Рокальтрол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 0.25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрач­ные; одна половина капсулы от корич­нево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от бело­го до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3- 7.3 мм.

Содержимое капсул: прозрачная масля­нистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневато­го или слегка коричнево-желтоватого цвета.

Капсулы 0.5 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрач­ные; от коричнево-оранжевого до крас­но-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.

Содержимое капсул: прозрачная масля­нистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневато­го или слегка коричнево-желтоватого цвета.

Кальцитриол - один из самых важных активных метаболитов витамина D₃. Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект разовой дозы кальцитриола длится 3-5 дней.

Ключевая роль кальцитриола в регуляции кальциевого обмена, состоящая в стимуляции активности остеобластов скелета, представляет собой надежную фармакологическую ос­нову для его терапевтического действия при остеопорозе.

У лиц с выраженной почечной недостаточностью синтез эндогенного кальцитриола сни­жается или может даже прекращаться совсем. Недостаточность кальцитриола играет ос­новную роль в возникновении почечной остеодистрофии.

У больных с почечной остеодистрофией Рокальтрол® (синтетический кальцитриол) норма­лизует сниженное всасывание кальция в кишечнике, устраняет гипокальциемию, повы­шенные уровни щелочной фосфатазы и паратгормона в сыворотке. Он уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиб­розном остеите и других нарушениях минерализации.

У больных с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом Рокальтрол® уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления.

У больных с витамин-D-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке низ­кая или полностью отсутствует. Учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитрио­ла в почках, прием Рокальтрола® может рассматриваться у таких больных как замести­тельная терапия.

У больных с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким уровнем кальцитриола в плазме лечение Рокальтролом® уменьшает канальцевое выведение фосфа­тов и в сочетании с приемом препаратов фосфора нормализует развитие костей.

Лечение Рокальтролом® помогает также при других формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной не­достаточностью кальция и витамина D.

Всасывание

Кальцитриол быстро всасывается в кишечнике. После однократного перорального приема 0.25-1.0 мкг Рокальтрола® максимальная концентрация в сыворотке достигается через 3-6 часов. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 суток и зависят от величины дозы.

Распределение

После однократного перорального приема 0.5 мкг Рокальтрола® среднее значение концен­трации кальцитриола в сыворотке поднималось от исходной величины 40.0±4.4 пкг/мл до 60.0±4.4 пкг/мл через 2 часа, а затем снижалось до 53.0±6.9 через 4 часа, до 50.0±7.0 через 8 часов, до 44+4.6 через 12 часов и 41.5+5.1 пкг/мл через 24 часа.

В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина Dсвязываются со специфическими плазменными белками.

Можно предполагать, что экзогенный кальцитриол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Было идентифицировано несколько метаболитов кальцитриола, каждый из которых обла­дает различными свойствами витамина D: 1α,25-дигидрокси-24-оксоколекальциферол, 1α,23,25-тригидрокси-24-оксоколекальциферол, 1а,24R,25-тригидроксиколекальциферол, 1α,25R-дигидроксиколекальциферол-26,23S-лактон, 1α,258,26-тригидроксиколекальциферол, 1α,25-дигидрокси-23-оксоколекальциферол, 1α,25R,26-тригидрокси-23-оксоколе- кальциферол и 1α-гидрокси-23-карбокси-24,25,26,27-тетранорколекальциферол.

Выведение

Период полувыведения кальцитриола из сыворотки составляет 9-10 часов. Однако, фарма­кологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 7 суток. Кальцитриол выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. После внут­ривенного введения меченого кальцитриола здоровым добровольцам в пределах 24 часов около 27% радиоактивности обнаруживается в кале и около 7% - в моче. После перораль­ного приема 1 мкг меченого кальцитриола здоровыми добровольцами около 10% общей радиоактивности обнаруживается в моче в течение 24 часов. На 6-й день после внутривен­ного введения меченого кальцитриола в моче обнаруживается 16%, а в кале - 49% суммар­ной радиоактивности.

Фармакокинетика в особых случаях

У больных с нефротическим синдромом или у больных, находящихся на гемодиализе, уровни кальцитриола в сыворотке снижены, а достижение максимальной концентрации несколько замедлено.

Подтвержденный постменопаузальный остеопороз.

Почечная остеодистрофия у больных с хронической почечной недостаточностью, особен­но у находящихся на гемодиализе.

Вторичный гиперпаратиреоз у больных с умеренной и выраженной степенью хронической почечной недостаточности (пре-диализ).

Послеоперационный гипопаратиреоз.

Идиопатический гипопаратиреоз.

Псевдогипопаратиреоз.

Витамин-D-зависимый рахит.

Все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией; повышенная чувствительность к препарату (или к лекарственным средствам того же класса) или любому другому компо­ненту препарата; гипервитаминоз D, детский возраст до 3-х лет.

Атеросклероз, туберкулез легких, сердечная недостаточность, фосфатный нефролитиаз, саркоидоз и другие гранулематозы, пожилой возраст (может способствовать развитию ате­росклероза).

При пероральном назначении сублетальных доз витамина Dбеременным крольчихам у плодов развивался надклапанный аортальный стеноз. Данных о тератогенности витамина D, даже очень больших его доз, для человека нет. Назначать Рокальтрол® беременным женщинам следует только по абсолютным показаниям, если ожидаемый эффект для мате­ри превышает возможный риск для плода.

По-видимому, экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. С учетом возможной гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, не рекомендуется прием препарата в период грудного вскармливания.

Поскольку Рокальтрол® обладает активностью витамина D, его побочные действия анало­гичны тем, которые возникают при передозировке витамина D, т.е. синдрому гиперкаль­циемии или интоксикации кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности ги­перкальциемии). Острые симптомы могут включать анорексию, головную боль, рвоту, гастралгии или боли в животе и запоры. Из-за короткого биологического периода полужизни кальцитриола уровень кальция в сыворотке нормализуется через несколько дней после от­мены Рокальтрола®, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D₃. При длительном приеме могут возникать дистрофия, расстройства чувствительности, ли­хорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыво­дящих путей.

Частота каждой из побочных реакций, описанных при клиническом применении Рокальт­рола® по всем показаниям за 15 лет, очень низка (включая гиперкальциемию) и не превы­шает 0.001%.

При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии >6 мг/100 мл или >1.9 ммоль/л может возникать кальцификация мягких тканей, которая обнаруживается рентгенологиче­ски.

У больных с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению креатинина сыворотки.

У чувствительных лиц могут развиться реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, кра­пивница и очень редко эритематозные поражения кожи).

Список Б.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.