Роксера Комби - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг + 10 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато- желтого цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "10-5", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Таблетки 10 мг + 10 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "10-10", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Таблетки 5 мг + 15 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розово-коричневого цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "15-5", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой светло-розово-коричневого цвета.

Таблетки 10 мг + 15 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "15-10", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 5 мг + 20 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "20-5", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне гравировка "20-10", нанесенная методом тиснения.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Роксера® Комби - комбинированный препарат, содержащий амлодипин - блокатор "медленных" кальциевых каналов и розувастатин - гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин), предназначенный для терапии у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией.

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина, блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно уменьшение ишемии миокарда связано с двумя эффектами:

1.амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений при этом остаётся неизменной, происходит уменьшение нагрузки на сердце, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде;

2.механизм действия амлодипина также, вероятно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия), предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя" на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до депрессии сегмента STна 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, на концентрацию липидов плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Розувастатин

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Хс). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст пациента не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии была сходна с таковой у взрослых добровольцев. Время, необходимое для достижения С_mах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация- время" (AUC) и Т_1/2 Увеличение AUCи Т_1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали примерно двукратное увеличение медианы AUCи С_max розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с аналогичными показателями у пациентов европеоидной расы. У индийцев отмечалось увеличение медианы AUCи С_max примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной расы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести нарушения функции почек величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

Данные по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т_1/2 и повышению AUCпримерно на 40-60%. У пациентов с нарушением функции печени 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью удлинения Т_1/2 розувастатина не отмечалось. У двух пациентов с нарушением функции печени 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечалось удлинение Т_1/2, как минимум, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP(эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCOIBIс.52ITTи ABCG2 с.421СС.

Препарат Роксера® Комби показан для терапии у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией; у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся в группе риска развития сердечно-сосудистых осложнений (для профилактики развития основных сердечно-сосудистых событий), состояние которых адекватно контролируется одновременным приемом розувастатина и амлодипина в тех же дозах, что и в составе препарата Роксера® Комби.

Амлодипин

-Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

-Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

-Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).

Розувастатин

-Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

-Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

-Миопатия.

-Применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений.

-Одновременный прием циклоспорина.

-Беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

Комбинация амлодипин/розувастатин

-Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, розувастатину или любому компоненту препарата.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Печеночная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IVфункционального класса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальная гипотензия, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, сепсис, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги.

Препарат Роксера® Комби противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. Данные о репродуктивной токсичности розувастатина, полученные в результате исследований на животных, ограничены.

В случае наступления беременности во время терапии прием препарата необходимо немедленно отменить.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечалась при применении амлодипина в высоких дозах. Применение во время беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данных о выделении амлодипина в грудное молоко нет. Однако известно, что другие блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко.

Данные о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют, известно, что розувастатин выделяется в молоко крыс.

Фертильность

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.