Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
На 1 таблетку:
| 5 мг | 10 мг | 15 мг | 20 мг | 40 мг | |
| Активное вещество: | |||||
| розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) | 5 мг | 10 мг | 15 мг | 20 мг | 40 мг |
| Вспомогательные вещества: | |||||
| лактозы моногидрат | 93,08 мг | 57,3 мг | 85,95 мг | 114,6 мг | 229,2 мг |
| целлюлоза микрокристаллическая | 31,02 мг | 19,09 мг | 28,64 мг | 38,18 мг | 76,36 мг |
| кальция гидрофосфат | 11,32 мг | 6,96 мг | 10,44 мг | 13,92 мг | 27,84 мг |
| кросповидон | 7,5 мг | 5 мг | 7,5 мг | 10 мг | 20 мг |
| магния стеарат | 1,88 мг | 1,25 мг | 1,87 мг | 2,5 мг | 5 мг |
| Пленочная оболочка: | |||||
| опадрай АМВ белый: | 6 мг | 4 мг | 6 мг | 8 мг | 16 мг |
| поливиниловый спирт | 2,7312 мг | 1,8208 мг | 2,7312 мг | 3,6416 мг | 7,2832 мг |
| титана диоксид | 1,9200 мг | 1,2800 мг | 1,9200 мг | 2,5600 мг | 5,1200 мг |
| тальк | 1,2000 мг | 0,8000 мг | 1,2000 мг | 1,6000 мг | 3,2000 мг |
| лецитин соевый | 0,1200 мг | 0,0800 мг | 0,1200 мг | 0,1600 мг | 0,3200 мг |
| камедь ксантановая | 0,0288 мг | 0,0192 мг | 0,0288 мг | 0,0384 мг | 0,0768 мг |
Описание
Для дозировок 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, выпуклые с гравировкой "R9UN5", "R9UN10", "R9UN15", "R9UN20", соответственно, с одной стороны, с углублением и риской на другой стороне.
Для дозировки 40 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, выпуклые с гравировкой "R9UN 40" с одной стороны, с углублением и риской на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибиторАТХ
C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.07 Розувастатин
Фармакодинамика
Розувастатин - гиполипидемическое средство. Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Пища снижает скорость всасывания. Проникает через плацентарный барьер. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму в печени (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения (Т1/2) не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами, у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Не выявлено влияние генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже пошкале Чайльд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т1/2 по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксену (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к стандартной гиполипидемической диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.Противопоказания
Противопоказания:Для таблеток с дозировками 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
Для таблеток с дозировкой 40 мг дополнительно к вышеперечисленным противопоказаниям:
- пациентам, предрасположенным к развитию миопатии/рабдомиолиза, а именно: почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, одновременный приём фибратов, пациентам азиатской расы.
С осторожностью
Для таблеток с дозировками 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий. анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетические свойства"); заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, протеинурия, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для таблеток с дозировкой 40 мг:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 40 мг.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Срок годности
2 года.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000651Дата регистрации
28.09.2011Дата окончания действия
28.09.2016Дата обновления информации
27.12.2016