Сафоцид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Флуконазол

Таблетки плоскоцилиндрические розового цвета с фаской и риской. На изломе таблетки розового цвета.

Азитромицин

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской. На изломе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Секнидазол

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Флуконазол

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candidaspp.(включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryplocaccusneoformansи Coccidioidesimmitis(включая внутричерепные инфекции), Microsporumspp.и Trichophytonspp.;при эндемических микозах, вызванных Blastomycesdermatidis, Histoplasmacapsulatum(в том числе при иммунодепрессии).

Азитромицин

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50Sсубъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Чувствительные к азитромицину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcusaureus(метициллинчувствительные штаммы), Streptococcuspneumoniae(пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcuspyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis, Pasteurellamultocida, Neisseriagonorrhoeae;анаэробные микроорганизмы - Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Prevotellaspp., Porphyromonasspp.;другие микроорганизмы - Chlamydiatrachomatis, Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Mycoplasmapneumoniae, Mycoplasmahominis, Borreliaburgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcuspneumoniae(пенициллинрезистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллинрезистентные штаммы); анаэробные микроорганизмы - Bacteroidesfragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes(бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcusfaecalisи Staphylococcusaureus,включая Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Секнидазол

Противомикробный бактерицидный препарат - синтетическое производное нитроимидазола. Активен в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonasspp., Giardialamblia, Entamoebahistolytica.Неактивен в отношении аэробных бактерий. Взаимодействует с ДНК микробной клетки, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки. Вызывает сенсибилизацию к алкоголю (тетурамоподобное действие).

Флуконазол

Абсорбция - высокая, биодоступность - 90 %. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. После приема внутрь натощак 150 мг время достижения максимальной концентрации (Тcmах) - 0,5-1,5 часа, максимальная концентрация флуконазола в плазме (С_mах) составляет 90 % от его концентрации в плазме при внутривенном введении в той же дозе. Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме; период полувыведения (Тi/₂) флуконазола составляет около 30 часов. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % - в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Азитромицин

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что обусловлено устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Биодоступность после однократного приема 0,5 г - 37 % (эффект "первого прохождения" через печень). После перорального приема 0,5 г С_mах составляет 0,4 мг/л, Тс_mаx - 2,5-2,9 часа. В тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови. Объем распределения - 31,1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами (не оказывая существенного влияния на их функцию). Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них. Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови). В печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс - 630 мл/мин. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: Т1/2 составляет 14-20 часов в интервале от 8 до 24 часов после приема препарата и 41 час - в интервале от 24 до 72 часов.

Выводится с желчью в неизмененном виде (50 %) и почками (6 %). Прием пищи изменяет фармакокинетику: при приеме азитромицина в лекарственной форме таблетки С_mах увеличивается на 31 %, при этом площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) не изменяется. У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается С_mах (на 30-50 %).

Секнидазол

Абсорбция - высокая, биодоступность - 80 %. После однократного приема внутрь 2 г Т_Сmах - 4 часа. Метаболизируется в печени. Выводится почками - 72 часа (16 % от принятой дозы). Секретируется в грудное молоко, проникает через плацентарный барьер.

Сочетанные инфекции мочеполового тракта, передающиеся половым путем, такие как гонорея, трихомониаз, хламидиоз, бактериальный вагиноз, грибковые инфекции, а также сопровождающие их специфические и неспецифические циститы, уретриты, вульвовагиниты и цервициты.

Повышенная чувствительность к флуконазолу (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе), азитромицину (в том числе к макролидам), секнидазолу (в том числе к др. нитроимидазолам); повышенная чувствительность к другим компонентам препаратов, входящих в состав набора таблеток.

Одновременный прием астемизола, эритромицина, пимозида, хинидина, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина; одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал Q-T.

Органические заболевания центральной нервной системы, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин, заболевания крови (в том числе в анамнезе); беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.

Одновременный приём рифабутина или других препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450; одновременный прием варфарина, дигоксина, терфенадина; потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса); одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал Q-T (антиаритмические препараты IAи IIIкласса), аритмия (риск развития желудочковых аритмий и удлинения интервала Q-T), умеренные нарушения функции печени и почек, миастения.

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Флуконазол

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, изменение вкуса, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, холестаз, повышение активности "печеночных" ферментов, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе с летальным исходом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsadedepointes).

Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, повышенное потоотделение, миалгия, астения, слабость, лихорадка.

Азитромицин

Со стороны пищеварительной системы, метеоризм, тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, гастрит, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, диарея, расстройство пищеварения, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, гепатит, дисфункция печени, повышение концентрации билирубина, печеночная недостаточность, некроз печени (возможно со смертельным исходом), фульминантный гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, анафилактическая реакция, включая отек (в редких случаях со смертельным исходом); многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидамикоз, вагинит; интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, аритмия, снижение артериального давления, желудочковая тахикардия, увеличение интервала Q-T, двунаправленная желудочковая тахикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, судороги, парестезия, гипестезия, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, тревога, нервозность, обморок.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтрофилия.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты, нарушение восприятия вкуса и запаха.

Прочие: астения, фотосенсибилизация, конъюнктивит, нарушение четкости зрения, эозинофилия, миастения, артралгия, периферические отеки, недомогание, изменение концентрации калия.

Секнидазол

Возможные побочные эффекты, отмечавшиеся при приеме производных имидазола.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, "металлический" привкус во рту, глоссит, стоматит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, парестезии, полинейропатия.

Аллергические реакции: крапивница.

Таблеток набор. По 4 таблетки (одна таблетка - флуконазол, одна таблетка - азитромицин, две таблетки - секнидазол) в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.