Саротен ретард - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые, желатиновые капсулы, непрозрачные; корпус и крышечка красно­коричневого цвета. Размер капсул № 2.

Содержимое капсул - пеллеты от почти белого до желтоватого цвета.

Амитриптилин invivoпримерно одинаково ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в пресинаптическом нервном окончании. Основной метаболит амитриптилина - нортриптилин - сравнительно сильнее угнетает обратный захват норадреналина, чем серотонина. Обладает м-холиноблокирующей и Н1-гистаминоблокирующей активностью.

Оказывает мощное антидепрессивное, а также седативное и анксиолитическое действие.

Подавление фазы быстрого сна (REM-фазы) рассматривается как предиктор антидепрессивной активности. Трициклические антидепрессанты, так же как СИОЗС и ингибиторы МАО, подавляют REMфазу сна и увеличивают продолжительность глубокого медленноволнового сна.

Абсорбция

При применении капсул Саротена Ретард плазменные концентрации амитриптилина возрастают постепенно, достигая максимума через 7,1 ±1,9 часа. При этом пиковые сывороточные концентрации ниже, чем при применении лекарственной формы амитриптилина с немедленным высвобождением.

Применение капсул пролонгированного действия позволяет избежать высоких пиковых концентраций амитриптилина, которые ассоциируются с повышенным риском кардиальных осложнений.

Биодоступность амитриптилина при приеме внутрь Саротена Ретард - около 48%.

Распределение

Кажущийся объем распределения после внутривенного введения амитриптилина составляет 1221±280 л.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%.

Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс- 10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс- 10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя, их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-1М-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения амитриптилина при применении Саротена Ретард составляет приблизительно 25 часов. Период полувыведения нортриптилина - около 27 часов. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24±10,18 л/ч.

Выводится преимущественно почками. При применении Саротена Ретард в неизмененном виде выводится приблизительно 2% от принятой дозы амитриптилина.

У кормящих матерей амитриптилин и нортриптилин в небольших количествах выделяются с грудным молоком. При этом концентрация в грудном молоке в 2 раза ниже, чем в плазме крови. При грудном вскармливании на фоне приема амитриптилина, в организм ребенка попадает в среднем 2% принимаемой матерью дозы, в пересчете на массу тела (в мг/кг).

Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели. При применении капсул пролонгированного действия в вечернее время концентрация амитриптилина достигает максимальных значений поздно ночью и снижается в течение дня, тогда как концентрация нортриптилина остается стабильной в течение суток, таким образом, в течение дня доминируют эффекты нортриптилина.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функциипечени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимоотношения Суммарная терапевтическая плазменная концентрация амитриптилина и нортриптилина при лечении депрессии составляет 100-250 нг/мл (" 3ТО- 925 нмоль/л). Концентрации выше 300-400 нг/мл ассоциируются с повышением риска нарушений сердечной проводимости и возникновения AV-блокады и удлинения QRS-комплекса.

Депрессивный эпизод, особенно с сопутствующей тревогой, ажитацией и нарушением сна.

Депрессивные состояния при шизофрении.

Гиперчувствительность к амитриптилину или любому из вспомогательных веществ, наследственная непереносимость фруктозы, нарушение абсорбции глюкозы и галактозы или недостаточность сахаразы и изомальтазы.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение внутрисердечной проводимости, недостаточность коронарного кровообращения, острое отравление алкоголем, барбитуратами или опиоидами, закрытоугольная глаукома, одновременный прием с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Период грудного вскармливания.

Судорожные расстройства; задержка мочеиспускания; гиперплазия предстательной железы; тяжелые заболевания печени или сердечно­сосудистой системы; гиперфункция щитовидной железы; параноидная симптоматика; биполярное аффективное расстройство (после выхода из депрессивной фазы); внутриглазная гипертензия (у лиц с анатомической предрасположенностью - узким углом передней камеры); хронический алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; гипотония мочевого пузыря; бронхиальная астма; снижение моторной функции желудочно- кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости); одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); пожилой возраст; беременность.

Во время беременности Саротен Ретард следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение трициклических антидепрессантов в высоких дозах в третьем триместре беременности может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного.

При назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорожденных отмечался только летаргический сон, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) - задержка мочи.

В период кормления грудью необходимо либо отказаться от приема препарата, либо отменить грудное вскармливание.

Амитриптилин может вызвать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов, например, головная боль, тремор, нарушение внимания, запор и снижение либидо могут также быть симптомами депрессии и, как правило, уменьшаются при улучшении депрессивного состояния.

Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, тремор, головокружение, головные боли; часто - нарушение концентрации внимания, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), парестезии, атаксия, дезориентация, ажитация, экстрапирамидный синдром, учащение эпилептических припадков; нечасто - судороги.

Со стороны психической деятельности: часто - спутанность сознания, снижение либидо; нечасто - гипомания, мания, тревога, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - делирий (у пожилых пациентов), галлюцинации (у пациентов с шизофренией), суицидальные мысли или поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто - атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, изменения на электрокардиограмме, в том числе в виде удлинения интервала QT, удлинения комплекса QRS; нечасто - повышение артериального давления; редко - аритмия.

Со стороны органов зрения: очень часто - нарушение аккомодации; часто - мидриаз (расширение зрачков); нечасто - повышение внутриглазного давления.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Метаболические нарушения и расстройства питания: редко - снижение аппетита.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, запор, тошнота; нечасто - диарея, рвота, отек языка, стоматит; редко - увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, редко - гинекомастия.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: очень часто - гипергидроз; нечасто - отек лица; редко - выпадение волос.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто - утомляемость, увеличение веса; редко - гиперпирексия, снижение веса, нарушение функциональных проб печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз.

Симптомы "отмены"

При резком прекращении приема препарата после длительного применения могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, возбуждение, раздражительность; при постепенной отмене после длительного применения - раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии лекарственной зависимости.

Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения или сразу после окончания лечения амитриптилином.

В эпидемиологических исследованиях, которые проводились с участием в основном пациентов в возрасте 50 лет и старше, было выявлено увеличение риска переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого эффекта неизвестен.