Силует - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Действующие вещества: диеногест 2,000 мг, этинилэстрадиол 0,030 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 47,660 мг, крахмал кукурузный 10,460 мг, гипромеллоза-2910 0,650 мг, тальк 1,600 мг, полакрилин калия 1,300 мг, магния стеарат 1,300 мг.

Оболочка: опадрай II белый* 3,000 мг.

Состав опадрая II белого: поливиниловый спирт 1,200 мг, титана диоксид 0,750 мг, макрогол-3350 0,606 мг, тальк 0,444 мг.

*код: 85F18422

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой "G53" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген-гестаген).

Фармакодинамика

Силует® - пероральное комбинированное средство с антиандрогенным эффектом, содержит этинилэстрадиол (ЭЭ) в качестве эстрогена и диеногест (ДНГ) в качестве прогестагена. Контрацептивный эффект препарата Силует® обусловлен различными факторами, наиболее важными среди них являются - ингибирование овуляции, повышение вязкости цервикальной слизи, изменение перистальтики маточных труб и структуры эндометрия. Антиандрогенный эффект комбинации ЭЭ и ДНГ основывается на снижении концентрации андрогенов в плазме.

В неоднократных исследованиях было показано, что прием комбинации ЭЭ с ДНГ приводил к нивелированию симптомов акне легкой и средней тяжести и имел положительный результат у пациенток с себореей.

ДНГ является производным норэтистерона, который имеет в 10-30 раз более низкое сродство к прогестероновым рецепторам in vitro в сравнении с другими синтетическими прогестеронами. ДНГ не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.

При изолированном назначении в дозе 1 мг/день ДНГ ингибирует овуляцию.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол (30 мкг) Всасывание

ЭЭ после приема внутрь быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме (67 пг/мл) достигается через 1,5-4 часа. При первичном прохождении через печень значительная часть ЭЭ метаболизируется. Абсолютная биодоступность составляет примерно 44 %.

Распределение

ЭЭ практически полностью (около 98 %), хотя неспецифично, связывается с альбуминами. ЭЭ повышает концентрацию в плазме глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Кажущийся объем распределения составляет 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

ЭЭ подвергается конъюгации в слизистой оболочке кишечника и в печени. Основной путь метаболизма ЭЭ - ароматическое гидроксилирование, но его метаболизм также приводит к образованию большого числа гидроксилированных и метилированных производных в свободной, глюкуронированной и сульфатированной форме. Клиренс составляет примерно

2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации ЭЭ в плазме происходит в два этапа: первый этап полувыведения - 1 час, второй - 10-20 часов. ЭЭ не выводится в неизмененной форме. Метаболиты ЭЭ выводятся почками и печенью в соотношении 4:6. Время полувыведения метаболитов составляет около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины лечебного цикла, и концентрация ЭЭ в сыворотке увеличивается в 2 раза.

ДНГ

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация в плазме (51 пг/мл) достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность при одновременном приеме с ЭЭ составляет 96 %.

Распределение

ДНГ связывается с альбуминами плазмы крови и не связывается с ГСПГ и глобулином, связывающим кортикостероидные гормоны. Фракция свободного ДНГ в плазме составляет 10 %, в то время как 90 % неспецифически связано с альбумином. Кажущийся объем распределения составляет 37-45 л.

Метаболизм

ДНГ в основном метаболизируется путем гидроксилирования, альтернативным путем является глюкуронизация. Его метаболиты неактивны и быстро элиминируются из плазмы, поэтому в значимых количествах обнаружить метаболиты в плазме крови не удается, это не касается неизмененного ДНГ. Общий клиренс после однократного приема составляет 3,6 л/ч.

Выведение

Период полувыведения ДНГ составляет около 9 часов. Незначительное количество в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь 0,1 мг/кг выведение кишечником и почками имеет соотношение около 3,2. При приеме внутрь 86 % выводится в течение 6 дней, из них 42 % выводится в течение первых 24 часов, преимущественно почками.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ в плазме не влияет на фармакокинетику ДНГ. Концентрация ДНГ в плазме увеличивается в 1,5 раза, а равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

Показания

-Пероральная контрацепция;

-Лечение легкой и умеренной угревой сыпи (акне) при неэффективности местного лечения у женщин, нуждающихся в контрацепции.

Противопоказания

Противопоказания:

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не следует применять, если какие-либо из состояний/заболеваний, указанных ниже, имеются у женщины в настоящее время. При первом появлении любого из этих состояний во время приема КПК прием препарата должен быть немедленно прекращен:

-Повышенная чувствительность к препарату Силует® или любому из его компонентов;

-Артериальные и венозные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

-Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, в том числе тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

-Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит, расширенное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией, обширная травма);

-Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

-Порфирия;

-Желтуха, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

-Серповидно-клеточная анемия;

-Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе в анамнезе факторов риска артериального тромбоза:

-сахарный диабет с сосудистыми осложнениями (ангиопатия, ретинопатия);

-неконтролируемая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

-Врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным тромбозам, например, резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

-Курение в возрасте старше 35 лет;

-Тяжелые формы заболевания печени (в том числе в анамнезе) до нормализации функциональных проб печени;

-Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе;

-Гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез, в том числе в анамнезе, или подозрение на них;

-Кровотечение из влагалища неясного генеза;

-Мигрень с локальной неврологической симптоматикой, в том числе в анамнезе;

-Эпилепсия;

-Беременность и лактация;

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Присутствие факторов риска (таких как варикозное расширение вен, заболевания сердца, избыточная масса тела, нарушение свертываемости крови) требует более тщательного исследования перед началом приема КПК.

Курение в возрасте младше 35 лет. Если женщина не может бросить курить, следует использовать другой метод контрацепции, в особенности при наличии других факторов риска.

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при существовании следующих заболеваний или состояний, или факторов риска: дислипопротеинемий, сахарного диабета без сосудистых осложнений, контролируемой артериальной гипертензии, фиброзно-кистозной мастопатии, миомы матки, эндометриоза, рассеянного склероза, тяжелой депрессии в анамнезе, нарушении функции почек, при непереносимости контактных линз, болезни Крона, язвенного колита, флебита поверхностных вен, тромбоэмболий, острого нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда в молодом возрасте, хронической сердечной недостаточности, рака молочной железы у родственников 1-ой степени родства; нарушении зрения (риск тромбоза сетчатки глаза), тетании, гиперкальциемии, гипокалиемии, бронхиальной астмы, наследственного ангионевротического отека, заболеваний печени, идиопатической желтухи во время предшествующей беременности, герпеса во время беременности.

Беременность и лактация

Силует® противопоказан во время беременности.

Если в период приема препарата Силует® наступает беременность, то применение препарата должно быть незамедлительно прекращено. Имеющаяся информация относительно применения препарата Силует® во время беременности слишком ограничена, чтобы делать выводы об отрицательных эффектах препарата Силует® на беременность, здоровье плода и новорожденного. Проведенные обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими половые гормоны с целью контрацепции до беременности или по неосторожности в ранние сроки беременности.

Препарат Силует® противопоказан к применению у кормящих грудью женщин.

Побочные эффекты

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском возникновения артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии (например, венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда). Риск повышается при курении, наличии артериальной гипертензии, нарушении свертываемости, ожирении, варикозном расширении вен, тромбофлебите и тромбозе.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRAи со следующей частотой: очень частые (> 1/10); частые (от > 1/100 до < 1/10); нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100); редкие (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000).

Класс системы органов	Частые > 1/100-< 1/10	Нечастые > 1/1000- < 1/100	Редкие > 1/10000- < 1/1000	Очень редкие < 1/10000
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			анемия
Класс системы органов	Частые > 1/100-< 1/10	Нечастые > 1/1000- < 1/100	Редкие > 1/10000- < 1/1000	Очень редкие < 1/10000
Нарушения со стороны сердца			тахикардия	инфаркт миокарда
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль	мигрень, повышенная возбудимость, головокружение	нарушение мозгового кровообращения
Нарушения со стороны органа зрения			нарушение зрения, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки, непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта			гипоакузия, шум в ушах, внезапная потеря слуха, нарушение слуха
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения			синусит, бронхиальная астма, бронхит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота	боль в животе	диарея, диспепсия, гастрит, энтерит	холецистит, желчнокаменная болезнь
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		инфекция мочевыде- лительной системы
инфекция мочевыделительной системы		акне, акнеиформный дерматит, экзантема, кожные аллергические реакции, хлоазма, алопеция, мультиформная эритема, кожный зуд, включая генерализован- ный зуд, узловатая эритема, сосудистая пурпура	гипертрихоз, вирилизм, гипергидроз, себорея, гиперпигмен- тация, экзема, перхоть, ангионевро- тический отек, телеангиоэктазии (сосудистые звездочки)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	повышение массы тела	повышение аппетита, снижение массы тела	снижение аппетита
Инфекционные и паразитарные заболевания		вагинит, вагинальный кандидоз	грибковые инфекции, герпетическое поражение полости рта
Нарушения со стороны сосудистой системы		артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, варикозное расширение вен, тромбофлебит поверхностных вен	тромбофлебит глубоких вен, тромбозы, тромбоэмбо- лия легочной артерии, гематома, нарушение мозгового кровообраще- ния, "приливы", боль по ходу вен
Общие расстройства и нарушения в месте введения		чувство утомления/ недомогания, отеки	гриппоподоб- ные симптомы
Нарушения со стороны иммунной системы			аллергические реакции
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	боль и болезненность молочных желез, увеличение молочных желез	ациклические кровянистые выделения или кровотечения, болезненные менструально- подобные кровотечения, кисты яичников, диспареуния, усиление выделений из влагалища, гиперплазия эндометрия, вагинит/ вульвовагинит, сальпингит, эндометрит	скудные менструальноподобные кровотечения, мастит, фиброзно- кистозная дисплазия молочных желез, появление секрета молочных желез, лейомиома, эндометрит, сальпингит, цервицит, вульвоваги- нальный зуд, липома молочной железы	рак эндометрия
Нарушения со стороны психики	снижение настроения		бессонница, нарушения сна, депрессии, анорексия, изменения либидо, агрессивность, апатия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани и соединительной ткани	боль в спине, судороги в икроножных мышцах		артралгии, миалгии

У женщин, применяющих препарат Силует®, были отмечены следующие серьезные нежелательные явления:

-Венозные тромбоэмболические нарушения;

-Артериальные тромбоэмболические нарушения;

-Артериальная гипертензия;

-Опухоли печени;

-Появление или усугубление состояний, для которых связь с приемом КПК не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

-Хлоазма.

Частота возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, повышается очень незначительно. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, это превышение очень мало по отношению к общему риску развития рака молочной железы.

Рак молочной железы является гормонозависимой опухолью. Известные факторы риска рака молочной железы, такие как раннее менархе, поздняя менопауза (позже 52 лет), отсутствие родов, наличие ановуляторных циклов и т.д., указывают на роль гормонов в развитии этого заболевания. Рецепторы к гормонам играют ключевую роль в клеточной биологии рака молочной железы, эстрогены способны усиливать эффекты факторов роста (например, TGF-альфа).

Эпидемиологические исследования показали наличие возможной причинной связи между длительным приемом КПК, начатом в молодом возрасте, и развитием рака молочной железы в среднем возрасте. Однако применение КПК является лишь одним из многих факторов риска.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001145

Владелец Регистрационного удостоверения

ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО

Производитель

GEDEON RICHTER, Ltd.

Представительство

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство