Синфлорикс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Суспензия белого цвета, разделяющаяся при отстаивании на два слоя: бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании, без хлопьев и конгломератов.

Эпидемиологические данные

Вакцина содержит антигены 10 серотипов Streptococcuspneumoniae(1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19Fи 23F), вызывающих наибольшее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции (50-96%) у детей младше 5 лет в мире.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, проведенным в проспективных исследованиях, 30-50% случаев бактериальном пневмонии вызваны Streptococcuspneumoniae.

В мировой практике не менее 60-70% клинических случаев острого отита среднего уха (ОСО) имеют бактериальную причину и чаще всего вызываются Streptococcuspneumoniaeи нетипируемой Haemophilusinfluenzae.

Иммунологическая эффективность

В клинических исследованиях Синфлорикс® вызывал иммунный ответ ко всем 10 серотипам, входящим в состав вакцины, однако величина ответа варьировала в зависимости от серотипа. Функциональный иммунный ответ против серотипов 1 и 5 был несколько ниже по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного явления на клиническую эффективность вакцины для профилактики заболеваний, вызванных именно этими серотипами, неизвестно.

Также было продемонстрировано, что Синфлорикс® индуцирует иммунный ответ против серотипов Streptococcuspneumoniae6А и 19A, нeвходящих в состав вакцины. Спустя один месяц после ревакцинации наблюдалось увеличение среднегеометрических концентраций (СГК) антител к этим серотипам в 5,5 и 6,1 раза и среднегеометрических титров (СГТ), определяемых методом оценки опсонофагоцитирующей активности (ОРА), в 6,7 и 6,1 раза соответственно.

В рамках клинических исследований подтверждена высокая иммуногенность вакцины Синфлорикс® при применении двудозовой и трехдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 х лет и 2-5 лет жизни.

Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс® для профилактики бактериологически подтвержденных случаев инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), вызванных серотипами пневмококков, входящими в состав вакцины, подтверждена в клинических исследованиях. Эффективность вакцины у детей <7 месяцев для профилактики бактериологически подтвержденных случаев ИПИ составила 100% при вакцинации но схеме 3+1 и 91,8% при вакцинации по схеме 2+1.

Данные пострегистрационного наблюдения

В Канаде вакцину Синфлорикс® вводили грудным детям в рамках Национальной программы иммунизации (курс первичной вакцинации у детей младше 6 месяцев - 2 дозы, ревакцинация в возрасте 12 месяцев - 1 доза) после 4,5 лет применения 7-валентной конъюгированной вакцины для профилактики пневмококковых инфекции. Согласно данным эпидемиологического надзора, накопленным в течение 1,5 лет с момента включения вакцины Синфлорикс® в программу иммунизации при охвате вакцинацией 90% детей наблюдалось уменьшение числа случаев ИПИ, вызванных вакцинными серотипами (в основном за счет серотипа 7F), без сопутствующего увеличения числа случаев ИПИ, вызванных серотипами, не входящими в состав вакцины. В целом частота встречаемости ИПИ составила 35 на 100 000 человеко-лет при вакцинации Синфлорикс® и 64 на 100 000 человеко-лет при вакцинации 7-валентной конъюгированной вакциной для профилактики пневмококковых инфекций (р = 0,03).

Эффективность в профилактике пневмонии

Данные клинических исследовании

Эффективность вакцины Синфлорикс® в профилактике предположительно бактериальной внебольничной пневмонии (ВБП) была показана в когорте, получавшей первичную иммунизацию с введением не менее 3 доз (р≤0,002). Предположительно, бактериальная ВБП определялась как рентгенологически подтвержденный случай вне- больничной пневмонии с альвеолярным уплотнением и/или плевральным выпотом или с неальвеолярной инфильтрацией при уровне С-реактивного белка ≥ 40 мг/л. Эффективность вакцины в отношении предположительно бактериальной ВБП через 2 недели после введения третьей дозы вакцины составила 22%.

Эффективность вакцины в отношении ВБП с альвеолярным уплотнением или плевральным выпотом составила 22,4% в период наблюдения 48 месяцев с момента начала исследования.

Эффективность вакцины Синфлорикс® в профилактике бактериемической пневмококковой пневмонии или эмпиемы, вызванных вакцинными серотипами пневмококка, составила 100%.

Эффективность вакцины в снижении числа случаев пневмонии (установленных в соответствии с кодами МКБ-10 для пневмонии), диагностированной в стационаре, составила 26,7% при вакцинации по схеме 3+1; 29,3% при вакцинации по схеме 2+1; 33,2% при вакцинации детей в возрасте 7-11 месяцев; 22,4% при вакцинации детей в возрасте 12-18 месяцев.

Эффективность в профилактике острого отита среднего ухи (ОСО)

Введение вакцины Синфлорикс® индуцирует иммунный ответ не только к серотипам Streptococcuspneumoniae, входящим в состав вакцины и родственным им, но и к D-протеину, поверхностному антигену нетипируемоей Haemophilusinjluenzae, одного из возбудителей ОСО, который входит в состав вакцины Синфлорикс® как белок-носитель.

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс® в профилактике ОСО подтверждена двумя клиническими исследованиями.

В первом клиническом исследовании с применением кандидатной вакцины, содержащей 10 серотипов Streptococcuspneumoniae, входящих всостав вакцины Синфлорикс®, и один дополнительный серотип, эффективность вакцины для профилактики ОСО составила: 33,6% - в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии; 51,5% - в отношении ОСО, вызванною любым серотипом пневмококка; 67,9% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae,антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс®; 65,5% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae, родственными серотипам, входящим в состав вакцины Синфлорикс® (6А, 9N, 19A): 35,3% - в отношении ОСО, вызванного нетипируемой Haemophilusinfluenzae;35,6% - в отношении ОСО, вызванного Haemophilusinfluenzae(включая нетипируемую Haentophilusinfluenzae).

Во втором исследовании с применением вакцины Синфлорикс® эффективность вакцины в профилактике ОСО составила: 16,1% - в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии; 56,1% - в отношении ОСО, вызванного любым серотипом пневмококка; 67,1% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae,антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс®; 15% - в отношении ОСО, вызванного Haemophilusinfluenzae(включая нетипируемую Haemophilusinfluenzae);15% - в отношении ОСО, вызванного только нетипируемой Haemophilusinfluenzae.

Отмечено отсутствие роста числа случаевострого отита среднего уха, вызванных невакцинными и/или не перекрестно-реактивными серотипами или другими бактериальными патогенами.

После завершения вакцинации кандидатной вакциной, содержащей 10 серотипов Streptococcuspneumoniae,входящих в состав вакцины Синфлорикс®, и один дополнительный серотип, частота рецидивирующего ОСО (≥ 3 обострении через 6 месяцев или ≥4 через 12 месяцев) снижалась на 56%, а число эпизодов катетеризации слуховой трубы - на 60,3%.

Влияние на назначение антимикробная терапии

В общей когорте вакцинированных детей при вакцинации препаратом Синфлорикс® отмечено снижение назначений амоксициллина амбулаторно (наиболее часто назначаемый антибиотик при ОСО) на 7,9% при вакцинации по схеме 3+1 и на 7,5% при вакцинации но схеме 2+1. В группах вакцины Синфлорикс® наблюдалась тенденция к снижению всех амбулаторных назначений антимикробной терапии и назначений препаратов антимикробной терапии, наиболее часто применяемых при отите среднего уха и респираторных инфекциях.

Влияние на носительство в носоглотке

Влияние вакцины Синфлорикс® на носительство патогенных микроорганизмов в носоглотке было изучено в двух клинических исследованиях.

В данных исследованиях при применении вакцины Синфлорикс® уменьшилось носительство микроорганизмов, входящих в состав вакцины, с явным увеличением носительства типов микроорганизмов, не входящих в состав вакцины (за исключением таковых, обладающих перекрестной реактивностью), наблюдаемым после ревакцинации. При рассмотрении результатов исследовании в совокупности была выявлена тенденция к уменьшению общего носительства пневмококков. В обоих исследованиях наблюдалась значимая тенденция к уменьшению носительства отдельно взятых серотипов 6В и 19F. В одном из исследований также наблюдалось значимое уменьшение носительства отдельно взятых серотипов 14, 23Fи, при применении 3-дозовой схемы первичной вакцинации, серотипа 19A, обладающего перекрестной реактивностью.

Иммуногенность вакцины Синфлорикс® у недоношенных детей

Синфлорикс® продемонстрировал высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (27-36 недель гестации) 3 дозами по схеме 2-4-6 месяцев с ревакцинацией в возрасте 15-18 месяцев. В целом, у 97,6% детей достигалось пороговое значение концентрации антител (СГК ≥0,2 мкг/мл), измеренных методом ИФА, и у 91,9% детей титры опсонизирующих антител (СГТ) были ≥ 8 по всем серотипам Streptococcuspneumoniae,входящим в состав вакцины.

Активная иммунизация детей в возрасте от 6 недель до 5 лет с целью профилактики заболеваний, вызываемых серотипами 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19Fи 23FStreptococcuspneumoniae,включая сепсис, бактериемию, пневмонию(инвазивную и неинвазивную), менингит и острый отит среднего уха.

Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения прививок. Прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу после нормализации температуры. При наличии слабовыраженных симптомов простуды не следует откладывать вакцинацию.

Поскольку вакцина Синфлорикс® не предназначена для применения у взрослых, исследования применения вакцины во время беременности или в период кормления грудью не проводились.

В рамках исследований безопасности вакцину Синфлорикс® вводили одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.

Не отмечено какого-либо увеличения частоты или тяжести нежелательных явлений при каждой последующей прививке в курсе вакцинации.

Отмечалась более высокая реактогенность у детей при одновременном применении цельноклеточных коклюшных вакцин.

Самыми частыми нежелательными реакциями при первичном курсе вакцинации были покраснение в месте введения (приблизительно 41%) и раздражительность (приблизительно 55%).

При ревакцинации самыми частыми нежелательными реакциями были боль в месте введения (приблизительно 51%) и раздражительность (приблизительно 53%). В основном данные реакции имели легкую или умеренную степень выраженности и носили преходящий характер.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции (аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема).

Очень редко: ангионевротическийотек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: потеря аппетита.

Нарушения психики

Очень часто: раздражительность.

Нечасто: патологический плач.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость.

Редко: фебрильные и афебрильные судороги.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: синдром Кавасаки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: апноэ у недоношенных детей (≤ 28 недель гестации) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Редко: крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль, покраснение, припухлость в месте инъекции, лихорадка (≥ 38°С ректально в возрасте < 2-х лет).

Часто: местные реакции,такие как уплотнение в месте инъекции, лихорадка (> 39°С ректально в возрасте < 2-х лет).

Нечасто: местные реакции,такие как гематома в месте инъекции,геморрагия и уплотнение в месте инъекции.

После введения ревакцинирующей дозы в рамках первичной иммунизации и/или на момент введения первой дозы детям старше 6 месяцев, дополнительно сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль (возраст2-5 лет).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота (возраст2-5 лет).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка (≥38°С ректально, возраст 2-5 лет).

Нечасто: местные реакции, такие как зуд, лихорадка (> 40 °С ректально в возрасте < 2-х лет; > 39 °С ректально, возраст 2-5 лет), диффузный отек конечности, в которую производилась инъекция, иногда с поражением прилежащего сустава.

Вероятность развития реакций в месте введения выше у детей старше 12 месяцев после ревакцинации вакциной Синфлорикс® по сравнению с детьми, получившими вакцину Синфлорикс® в рамках первичной иммунизации в более раннем возрасте. При вакцинации детей в возрасте от 12 до 23 месяцев чаще отмечалась крапивница (соответствует категории частоты "нечасто") по сравнению с детьми, которые получили первую дозу вакцины в возрасте до 6 месяцев (первичный курс вакцинации, ревакцинация).

Данные пострегистрационногонаблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: гипотоническо-гипореспонсивный синдром.

По 0,5 мл (1 доза) в шприце из нейтрального стекла гидролитического типа I (Евр. Ф.), снабженном защитным колпачком или во флаконе из нейтрального стекла гидролитического типа I (Евр. Ф.), укупоренном пробкой из бутиловой резины и алюминиевым колпачком.

Упаковка, предназначенная для отпуска по рецепту

По 1 шприцу с 1 иглой (в пластиковом контейнере) в блистере из поливинилхлорида, закрытом пленкой из полиэтилентерефталата вместе с инструкцией по применению, или по 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Упаковка для лечебно-профилактических учреждений

По 5 шприцев в блистере из поливинилхлорида, закрытом пленкой из полиэтилентерефталата, по 2 блистера со шприцами и 2 мягкие контурные ячейковые упаковки по 5 игл в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 10 шприцев в комплекте с 10 иглами (в мягкой контурной ячейковой упаковке) в картонной пачке, снабженной "встроенным" картонным разделителем с защитной перфорацией от несанкционированного вскрытия вместе с инструкцией по применению.

По 10 или 100 флаконов в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.