Солу-Медрол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

-Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг: лиофилизироваиный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

-Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг: лиофилизироваиный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом бсизилового спирта.

Метилпреднизолои проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. Метилпредиизолон не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Кроме того, он влияет на сердечнососудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

-уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

-уменьшение вазодилатации;

-стабилизация лизосомальных мембран;

-ингибирование фагоцитоза;

-уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений. Метилпредиизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона. а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном.

При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы - свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается ник концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается инк его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч - метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой "концентрация-время" указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.

После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.

Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона вплазме крови ужене определяется.Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

Распределение. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) - примерно 40 - 90 %.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4. и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6ɑ-метилпреднизолон.

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап 1 фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, гак и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом ¹⁴С, 75 % общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи.

1. Эндокринные заболевания

-Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике).

-Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).

-Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок. при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).

-В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.

-Врожденная гиперплазия надпочечников.

-Подострый тиреоидит.

-Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

2.Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

-Посттравматический остеоартрит.

-Синовит при остеоартрите.

-Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).

-Острый и подострый бурсит.

-Эпикондилит.

-Острый неспецифический тендосиновит.

-Острый подагрический артрит.

-Псориатический артрит.

-Анкилозирующий спондилоартрит.

3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

-Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).

-Острый ревмокардит.

-Системный дерматомиозит (полимиозит).

-Нодозный периартериит.

-Синдром Гудпасчера.

4.Кожные болезни

-Пузырчатка.

-Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

-Эксфолиативный дерматит.

-Тяжелый псориаз.

-Герпетиформный буллезный дерматит.

-Тяжелый себорейный дерматит.

-Грибовидный микоз.

5.Аллергические состоянии (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)

-Бронхиальная астма.

-Контактный дерматит.

-Атопический дерматит.

-Сывороточная болезнь.

-Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.

-Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.

-Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.

-Острый неинфекционный отек гортани.

6.Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

-Глазная форма Herpes zoster.

-Ирит и иридоциклит.

-Хориоретинит.

-Диффузный задний увеит и хориоидит.

-Неврит зрительного нерва.

-Симпатическая офтальмия.

-Воспаление переднего сегмента.

-Аллергический конъюнктивит.

-Аллергические краевые язвы роговицы.

-Кератит.

7.Заболевании желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)

-Язвенный колит.

-Регионарный энтерит.

8.Болезни дыхательных путей

-Симптоматический саркоидоз.

-Бериллиоз.

-Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

-Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.

-Аспирационный пневмонит.

9.Гематологические заболевания

-Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

-Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только В/В введение; в/м введение противопоказано).

-Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

-Эритробластопения (эритроцитарная анемия).

-Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10.Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

-Лейкозы и лимфомы у взрослых.

-Острые лейкозы у детей.

-Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.

11. Отечный синдром

-Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.

12. Нервная система

-Отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.

-Обострения рассеянного склероза.

-Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

13. Другие показания к применению

-Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

-Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

-Трансплантация органов.

-Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Применение у детей

Применение препарата у детей в период роста возможно только по абсолютным показаниям и при особо тщательном наблюдении лечащего врача.

-Системные микозы.

-Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.

-Введение препарата интратекально.

-Введение препарата эпидурально.

-Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.

-Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при внутримышечном применении препарата).

-Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата СОЛУ-МЕДРОЛ®.

-Период грудного вскармливания.

Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и. вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.

Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензоловый спирт может вызывать "синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не рекомендуется применять у новорожденных.

Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью СОЛУ-МЕДРОЛ® следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.

У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса. СОЛУ-МЕДРОЛ® также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.

У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® необходимо применять с осторожностью.

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкамможет приводить к возникновениюпороков развития у плода. Однако,в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Так как адекватные исследованияприменения метилпреднизолона натрия сукцината у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательнойоценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае отмены препарата во время беременности после длительной терапии необходимо постепенно снизить дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела у людей зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рожденные от матерей, которые получали высокие дозы препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых получали ГКС во время беременности.

Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.