Лекарственная форма
капсулыСостав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
противовирусное средствоФармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Лечение хронического гепатита С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз
печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение (на основе интерферона (пегилированного или нспсгилированпого) с рибавирином или без него) было неэффективным.
Препарат Совриад® нельзя применять в качестве монотерапии.
Противопоказания
Противопоказания:повышенная чувствительность к симепревиру или любому вспомогательному компоненту препарата
детский возраст до 18 лет
беременность, в том числе беременность женщины-партнерши мужчины, проходящего лечение препаратом Соврнад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином
период лактации
дефицит лактазы
непереносимость лактозы
глюкозо-галактозная мальабсорбция
одновременный прием с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазспин, фенобарбитал, феиитонп), блокаторы Hi-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приема внутрь (итраконазол, кстоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулезные препараты (рнфампицин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексамегазон при системном применении), прокинстики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая (Silybum marianum),зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (препараты, содержащие кобицнетат; ненуклеозндные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, делавирдип, этравирин, невирапин; ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, ригонавир, атазанавир, фосампрснавир, ампренавнр, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавпр, тинранавир), иммунодепрессанты (циклоспорин)
противопоказания к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином также применимы и к комбинированной терапии с лекарственным препаратом Совриад®: нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), декомпснсированный цирроз печени, нарушение функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по Чайлд-Пыо). Полный перечень противопоказаний к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведен в соответствующих инструкциях по применению.
С осторожностью
у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
у пожилых пациентов (возраст старше 65 лет)
при одновременном приеме с препаратами, метаболизпруемыми преимущественно изоферментом CYP3A4, а также с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина: антиаритмические лекарственные препараты (амиодарон, днзопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хннпдин), блокаторы "медленных" кальциевых каналов (амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодииин, никардипии, нифедниин, нисолдипнн, верапамнл), седативные препараты/анкхиолитики (мидазолам, триазолам).
Беременность и лактация
Беременность и требования к контрацепции
Полноценные контролируемые клинические исследования симепревира у беременных женщин нс проводились. Исследования у животных демонстрировали влияние симепревира на репродуктивную функцию.
Применение препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано во время беременности, в том числе во время беременности женщины- партнерши мужчины, получающего лечение, в связи с тем, что при применении рибавирина наблюдались значимые тератогенные и/или приводящие к гибели эмбрионов эффекты. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны начинать прием рибавирин только в том случае, если они используют комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение б месяцев после его окончания.
Лактация
Информация по применению в период лактации приведена в соответствующих инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Неизвестно, выделяется ли симепревир и его метаболиты с грудным молоком у человека. При применении у крыс в период лактации симепревир выявлялся в плазме находящихся на грудном вскармливании крысят, что, вероятно, было обусловлено экскрецией симепревира с грудным молоком. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Совриад® на грудных детей, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмснс/отказе от терапии лекарственным препаратом Совриад* с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и положительных эффектов терапии у матери.
Данные доклинических исследований
В настоящее время отсутствуют данные по эффектам симепревира в отношении фертильности у человека. В ходе исследований у животных никаких эффектов в отношении фертильности не обнаружено.
В исследованиях у крыс и мышей в дозах в 0,5 раза (у крыс) и в 6 раз (у мышей) превышающих среднюю рекомендованную дневную дозу (150 мг), не наблюдалось тератогенпости симепревира.
В эмбриофетальных исследованиях у мышей в дозах вплоть до 1000 мг/кг, симепревир вызывал раннюю и позднюю гибель эмбрионов in utero,а также раннюю материнскую смертность при приеме доз, примерно в 6 раз превышающих рекомендованную суточную дозу. Значительное снижение массы плода и увеличение числа костных изменений наблюдалось при приеме доз, примерно в 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу.
В пре- и постнатальных исследованиях крысы принимали симепревир в дозах вплоть до 1000 мг/кг/день в период гестации и в период лактации. У беременных крыс симепревир вызывал раннюю смертность при приеме в дозе 1000 мг/кг/день. Значительное снижение скорости набора веса наблюдалось при приеме доз от 500 мг/кг/день. При развитии потомства крыс, получавших во время беременности или лактации дозы симепревира, примерно равные рекомендованной суточной дозе, отмечалось снижение массы тела и отрицательные эффекты на рост (задержка физического развития и уменьшение размера тела) и развитие (сниженная двигательная активность). Последующая выживаемость, поведение и способность к воспроизведению потомства не изменялись.
Побочные эффекты
Лекарственный препарат Совриад необходимо применять в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в соответствующих инструкциях по применению.
Общий профиль безопасности для комбинации лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа 1, ранее не получавших терапии, или с неэффективностью предшествующего лечения на основе интерферона с рибавирином или без него, основан на сводных данных из двух клинических исследований IIb фазы (исследования С205 и С206) и 3 клинических исследований III фазы (исследования С208, С216 и HРС3007). Сводные данные из исследований II и III фазы включали информацию по I486 пациентам, принимавшим симепревир в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином (из них 924 пациента принимали симепревир в дозе 150 мг I раз в сутки в течение 12 недель), и 540 пациентам, получавшим плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (т.е., степени > 2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки или плацебо в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования С208, С216 и НРС3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Никаких других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.
В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2,8% больных, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином, и у 0,5% больных из групп плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином. Серьезные побочные действия были зарегистрированы у 0,3% больных, получавших симепревир, в то время как в группах плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад* или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0,9% и 0,3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.
Профиль безопасности препарата Совриад® сравним у пациентов с гепатитом С генотипа 4 (N=107) и генотипа 1.
Таблица. Побочные действия, по крайней мере, средней степени тяжести (т.е., степени 2-41), зарегистрированные у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 1 (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением).
| Система органов | Совриад® + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=781; n(%) | Плацебо + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=397; n(%) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор2 | 2 (0.3%) | 2 (0.5%) |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Повышение уровня билирубина в крови3 | 42 (5.4%) | 9 (2.3%) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь4 | 59 (7.6%) | 15 (3.8%) |
| Зуд5 | 24 (3.1%) | 3 (0.8%) |
| Реакция фоточувствительности6 | 6 (0.8%) | 0 (0.0%) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Одышка7 | 92 (12%) | 30 (8%) |
1 - в соответствие со шкалой оценки степени токсичности ВОЗ.2 - групповой термин "запор" включает предпочтительный термин запор.3 - групповой термин "повышение уровня билирубина в крови" включает следующие предпочтительные термины: повышения уровня конъюгированного билирубина, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня неконъюгированного билирубина и гипербилирубинемия.4 - групповой термин "сыпь включает следующие предпочтительные термины: волдырь, лекарственный дерматит, эритема, эритема век, эксфолиативная сыпь, генерализованные отеки, пятно, ладонная эритема, папула, розовый лишай, легкие полиморфные высыпания, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, сопровождающаяся зудом сыпь, пустулезная сыпь, эритема мошонки, шелушение кожи, раздражение кожи, кожная реакция, токсические кожные высыпания, пупочная эритема и васкулитная сыпь.5 - групповой термин "зуд" включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд и генерализованный зуд.6 - групповой термин "реакция фоточувствительности" включает следующие предпочтительные термины: фотодерматоз, реакция фоточувствительности, солнечный дерматит и солнечные ожоги.7 - групповой термин "одышка" включает предпочтительный термин одышка и одышка при физической нагрузке.
Сыпь и зуд
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад® сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8% и 21,9% пациентов, принимавших енмепревир, в сравнении с 16,6% и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно. Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад®, были легкими пли средней тяжести (степени 1 или 2). Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0,5% и 0,1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано. Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад® вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0,8% и 0,1% больных, применявших симервсир, в сравнении с 0,3% и 0% больных из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.
Одышки
В течение 12 недель терапии одышка отмечалась у 12 % пациентов из группы, получавшей препарат Совриад* по сравнению с 8 % пацентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад'54', были легкой или средней тяжести (1-ой и 2-ой степени). Одышка 3 или 4 степени не возникала. Кроме того ни один пациент не прекратил лечение из-за одышки. 61 % всех случаев одышки отмечался в течение первых 4-х недель терапии препаратом Совриад*.
Повышение концентрации билирубина
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом СовриадЛ повышение концентрации билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4% больных, получавших симепрсвнр в сравнении с 2,8% пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Повышение концентрации билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2% и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии епмепревиром вследствие повышения концентрации билирубина в крови требовалось редко (0,1%; п=1). Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно легким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения концентрации билирубина обычно нс сопровождались повышением уровня трансаминаз печени и были обусловлены снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков геиатоцитов ОАТР1В1 н MRP2 под действием симеиревнра. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.
Реакции фоточувствительности
На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад* реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7% больных из группы симепрсвира в сравнении с 0,8% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2); у 0,1% пациентов, принимавших енмепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакции фоточувствительности степени 4 не отмечено. Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности.
Отклонении со стороны лабораторных показателей
Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад* в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице ниже.
Таблица 4. Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад® (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)
| Лабораторные показатели | Диапазон для соответствующей степени токсичности по ВОЗ | Совриад®+ пэгинтерферон альфа + рибавирин N=781 n(%) | Плацебо + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=397 n(%) |
| Биохимический анализ крови | |||
| Щелочная фосфатаза | |||
| Степень 1 | от ≥1.25 до ≤2.50 ВГН | 26 (3.3%) | 5 (1.3%) |
| Степень 2 | от > 2.50 дo ≤5.00 ВГН | 1 (0.1%) | 0 (0%) |
| Гипербилирубинемия | |||
| Степень 1 | от ≥1.1 до ≤1.5 ВГН | 208 (26.7%) | 61 (15.4%) |
| Степень 2 | от >1.5 до ≤2.5 ВГН | 143 (18.3%) | 36 (9.1%) |
| Степень 3 | от >2.5 до ≤5.0 ВГН | 32 (4.1%) | 6 (1.5%) |
| Степень 4 | от >5.0 ВГН | 3 (0.4%) | 0 (0%) |
ВГН= верхняя граница нормыОтклонений со стороны уровня щелочной фосфатазы степени 3 или 4 не зарегистрировано
Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты с коинФиииповапием ВИЧ-1
Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа I с кодифицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы, 150 мг; по 7 капсул в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал. По 1 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002384