Спрайсел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 20 мг:круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "527" на другой. Таблетки 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "528" на другой. Таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной' оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS" на одной стороне и "524" на другой.

Таблетки 80 мг: Треугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "BMS" и "80" (надпись BMSнад цифрами, 80) на одной стороне и "855" на другой.

Таблетки 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "BMS100" на одной стороне и "852" на другой.

Таблетки 140 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной_;оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой "BMS" и "140" (надпись BMSнад цифрами 140) на одной стороне и "857" на другой.

Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABLи тирозинкиназы семейства SRC, а также ' многие другие онкогенные киназы, включая c-KIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFp-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной-формами* фермента BCR-ABLи в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее.

Механизм действия

В условиях invitroдазатиниб проявляет, активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABLкиназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, НСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.

При исследовании мутаций домена BCR-ABLв ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, прекративших прием препарата Спрайсел, были выявлены мутации T315I, F317I/Lи V299L. На основании экспериментов invitroдазатиниб, по-видимому, не проявляет активности в отношении мутации T315I.

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба наблюдается через 0.5-3 часа после приема, внутрь. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и-выведение-являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у пациентов составляет 5-6 часов. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUCна 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся объем распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях, связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96%.

Метаболизм

Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приема внутрь 100 мг [¹⁴С]-дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности invitroможно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [¹⁴С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 суток. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного - приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70мг. Значения Стах и AUCдля дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Стах и AUCдля дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

-Впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;

-Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

-Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

-Повышенная чувствительность к дазатинибу или к другим компонентам препарата;

-Беременность и период кормления грудью;

-Возраст до 18 лет.

При температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.