Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
1 таблетка 5 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 5,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 58,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой - 16,500 мг; тальк - 1,100 мг; натрия стеарилфумарат - 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 1,860 мг; маннитол - 0,150 мг; макрогол 6000 - 0,090 мг; титана диоксид - 0,645 мг; железа (III) оксид, желтый - 0,056 мг; железа (III) оксид, красный - 0,019 мг; тальк - 0,180 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,057 мг.
1 таблетка 10 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 10,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 53,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой - 16,500 мг; тальк - 1,100 мг; натрия стеарилфумарат - 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 1,860 мг; маннитол - 0,150 мг; макрогол 6000 - 0,090 мг; титана диоксид - 0,420 мг; железа (III) оксид, желтый - 0,225 мг; железа (III) оксид, красный - 0,075 мг; тальк - 0,180 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,057 мг.
1 таблетка 20 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 20,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 107,380 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,660 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 55,000 мг; крахмал кукурузный сухой - 33,000 мг; тальк - 2,200 мг; натрия стеарилфумарат - 1,760 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 3,720 мг; маннитол - 0,300 мг; макрогол 6000 - 0,180 мг; титана диоксид - 0,840 мг; железа (III) оксид, желтый - 0,450 мг; железа (III) оксид, красный - 0,150 мг; тальк - 0,360 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,113 мг.
1 таблетка 40 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 40,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 214,760 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 1,320 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 1 10,000 мг; крахмал кукурузный сухой - 66,000 мг; тальк - 4,400 мг; натрия стеарилфумарат - 3,520 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 7,440 мг; маннитол - 0,600 мг; макрогол 6000 - 0,360 мг; титана диоксид - 1,680 мг; железа (III) оксид, желтый - 0,900 мг; железа (III) оксид, красный - 0,300 мг; тальк - 0,720 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,226 мг.
2 - используется для полировки таблетки, в итоговую сумму не включается.
Описание
Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета с гравировкой "RSV5" на одной стороне.
Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой "RSV10" на одной стороне.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой "RSV20" на одной стороне.
Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой "RSV40" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
гиполипидемическое средство ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.Фармакодинамика
Таблица 1. Зависимость ответа на лечение от дозы розувастатина у пациентов с первичной
гиперхолестеринемией (типыIIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение относительно исходной концентрации)
| Доза, мг | Количеств о пациентов | ХС- ЛПНП | Общий ХС | ХС- лпвп | ТГ | ХС-не ЛПВП | АпоВ | АпоА1 |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛПНП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до - 0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ~ 20 %.
Распределение
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Обьем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).
Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десмстилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и пеабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редукгазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP(эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC- площадь под кривой "концентрация - время") розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01Blc.521TTи
ABCG2 с.421АА.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUCи Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUCи Сmах приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 но шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т1/2, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Показания
для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг:
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в
3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
-тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
-миопатия;
-одновременный прием циклоспорина;
-беременность, период грудного вскармливания;
-применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-для суточной дозы 40 мг:
-повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в
3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
-наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
-почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК < 60 мл/мин);
-гипотиреоз;
-миопатии в анамнезе, включая наследственные;
-миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
-чрезмерное употребление алкоголя;
-состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
-одновременный прием фибратов;
-применение у пациентов монголоидной расы;
-одновременный прием циклоспорина;
-беременность, период грудного вскармливания;
-применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Противопоказания
Противопоказания:для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг:
-повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в
3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
-тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
-миопатия;
-одновременный прием циклоспорина;
-беременность, период грудного вскармливания;
-применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-для суточной дозы 40 мг:
-повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в
3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
-наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
-почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК < 60 мл/мин);
-гипотиреоз;
-миопатии в анамнезе, включая наследственные;
-миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
-чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный прием фибратов;
- применение у пациентов монголоидной расы;
-одновременный прием циклоспорина;
-беременность, период грудного вскармливания;
-применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 65 лет; высокий риск развития сахарного диабета; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.
Для суточной дозы 40 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет; высокий риск развития сахарного диабета; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения, неконтролируемая эпилепсия.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.Упаковка
Условия хранения
В оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003023