Тенофовир - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Для дозировки 150 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло- коричневого до коричневого цвета.

Для дозировки 300 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло- коричневого до коричневого цвета.

Механизм действия

Тенофовира дизопроксила фумарат invivoпревращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфической активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК.

Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах invitroтенофовир в концентрациях 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.

Противовирусная активность

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне от 0,04 до 8,5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир показал показал противовирусное действие в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (эффективная концентрация находилась в диапазоне от 0,5 до 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (эффективная концентрация находилась в диапазоне от 1,6 до 5,5 мкмоль).

В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Резистентность

В исследованиях invitroи у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, были получены штаммы с резистентностью к тенофовиру, обусловленной мутацией K65Rв обратной транскриптазе.

Применения тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать при наличии мутаций K65Rу пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию.

При приеме тенофовира дизопроксила фумарата с пищей биодоступность увеличивалась, при этом площадь под кривой "концентрация-время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40% и 14% соответственно. После однократного приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концентрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мкг/мл.

Распределение

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. При концентрациях тенофовира от 0,01 до 25 мкг/ мл связывание тенофовира с белками плазмы и сыворотки invitroсоставляет менее 0,7% и 7,2% соответственно.

Метаболизм

В исследованиях invitroисследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами изоферментов цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно (приблизительно в 300 раз) превышавших концентрации, наблюдавшиеся invivo, тенофовир в условиях invitroне ингибировал метаболические процессы, протекающие с участием основных изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не влиял на какие-либо изоферменты цитохрома Р450 за исключением CYP1A1/2 (отмечалось небольшое (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1/2).

Выведение

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Линейностъ/нелинейностъ

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при приеме в дозах от 75 до 600 мг). Многократный прием препарата в любой дозе также не влияет на фармакокинетику тенофовира.

Фармакокинетика в особых популяциях

Фармакокинетика у мужчин и женщин существенно не различается.

Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.

Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как препарат содержит лактозу.

Одновременный прием с диданозином.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; одновременный прием с адефовиром.

Детский возраст до 18 лет.

Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, включая пациентов, которым необходим гемодиализ.

Период лактации.

Возраст старше 65 лет.

Тенофовир следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли тенофовир с грудным молоком у человека.

Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получающим терапию тенофовиром, с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, панкреатит, боль в животе, вздутие.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия.

Со стороны иммунной системы, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, лактат-ацидоз, гипокалиемия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего - аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы), гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит (включая случаи острого нефрита), нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.

Прочие: астения, утомляемость.