Тепадина - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае “лучевой,, терапии обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, таким образом, ускоряя, приживление трансплантата; это снижает реакцию "трансплантат против лейкемии" (РТПЛ), связанную с реакцией "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Распределение:препарат представляет собой ' высоколипофильное

соединение. Кажущийся объем распределения варьируется от 40,8 л/м2 до 75 л/м2. Кажущийся объем распределения тиотепы не зависит от вводимой дозы. Свободная, фракция, не связанная, с белками в плазме, составляет 70-90 %; незначительно связывается с гамма глобулином и альбумином (10-30 %)., После внутривенного введения концентрация препарата в спинномозговой жидкости почти, равна таковой в плазме крови. Среднее соотношение ' площади под, кривой "концентрация-время" (AUC) в спинномозговой- жидкости к плазме крови составляет 0,93.

Метаболизм:, Тиотепа быстро метаболизируется в печени. Метаболиты- обнаруживаются в моче через 1 час после инфузии.’Метаболиты.являются, активными алкилирующими агентами. Тиотепа подвергается окислительной , десульфуризации посредством, цитохрома Р450, изоферментов "печени, CYP2B и , CYP3A, до своего основного и активного метаболита - триэтиленфосфорамида (ТЕПА).‘

Выведение: клиренс препарата - от 11,4 до -23,2 л/ч/м2.; Период,1 полувыведения (Т1/2)'- от 1,5;до 4,1 часов”. Выводится почками (85 %) в; основном в виде метаболитов. Практически полностью выводится почками через 6-8 часов.

Фармакокинетика препарата у пациентов детского возраста , (от 2 до 12 лет) не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов. Отсутствуют данные об особенностях фармакокинетики препарата - у ациентов с хронической почечной и/или печеночной недостаточностью.

Препарат Тепадина показан в составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами:

в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у

взрослых и. детей перед аллогенной и аутологической,трансплантацией;

гемопоэтических стволовых клеток, (ТГСК), с или без общего облучения

всего организма;

- для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с, высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный прием вакцины против желтой лихорадки; одновременный прием с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; беременность; период лактации

Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения), сердечнососудистые заболевания.

Очень частые > 10 %; частые > 1 % и < 10 %; не частые > 0,1 % и < 1 %. .

Взрослые:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение , предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые - синдром токсического шока:

Доброкачественные, - злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная' злокачественная опухоль, вызванная лечением.

Со стороны органов’ кроветворения и лимфатической, системы: очень частые - лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения

Со стороны иммунной, системы", очень частые ,- острая реакция "трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина"; частые - гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы:частые - гипопитуитаризм

(недостаточность функции гипофиза)

Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, снижение аппетита, гипергликемия.

Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния, спутанное* сознание; частые - тревожность;, не частые - делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.

Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия,, судороги, парестезия; частые ,- внутричерепная, аневризма,, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг.

Со стороны - органа, зрения: очень , частые - конъюнктивит; частые - катаракта. .

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые ’- нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах. .

Со стороны сердца: очень частые - аритмия; частые - тахикардия, сердечная недостаточность; не частые - кардиомиопатия, миокардит.: .

Со стороны сосудистой системы: очень частые, - лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые - кровотечения, эмболия. .

Со стороны дыхательной системы: очень частые - идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые - отек легких, кашель, пневмонит не частые - гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит;

частые - запор, гастроинтестинальное, прободение, непроходимость кишечника; не частые - желудочно-кишечная язва. .

,Со стороны печени и желчевыводящих путей:' очень частые - веноокклюзионная . болезнь ' печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха.

Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, прурит, алопеция; частые - эритема; не частые - нарушение пигментации, эритродермический. псориаз.'

Со стороны опорно-двигательного аппарата:, очень частые - боли в спине, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - геморрагический. цистит; частые - дизурия, олигурия,. почечная недостаточность, цистит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые , азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые - менопаузальные симптомы; не частые - женское бесплодие, мужское бесплодие. ‘

Прочие: очень частые - пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые - мультиорганная недостаточность, боль.

Лабораторные > и инструментальные исследования: очень частые -

увеличение, массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме,

увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы;* частые - повышение в плазме концентрации креатинина,. мочевины, - /активности гамма-глутамилтрансферазы щелочной , фосфатазы, ; аспартатаминотрансферазы.

Дети:

Инфекционные, и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые - тромбоцитопеническая пурпура.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической систем: очень частые - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, 'гранулоцитопения. .

Со стороны иммунной системы:очень, частые -острая реакция

"трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина".

Со стороны эндокринной системы: очень частые - гипопитуитарйзм, гипогонадизм,гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень частые г анорексия, гипергликемия. ' Психические нарушения: очень .частые - изменения психического состояния; частые - психические нарушения вызванные общим состоянием организма.

Со стороны нервной системы:очень частые головная боль,

энцефалопатия; судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти;, парез; частые - атаксия. ,

Со стороны, органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха.

Со стороны сердца: очень. частые - . остановка сердца'; частые - сердечнососудистая недостаточность, порок сердца..

Со стороны сосудистой системы: очень частые - кровотечения; частые - артериальная гипертензия.-

Со стороны дыхательной системы: очень частые - пневмонит; частые - идиопатический синдром пневмонии, легочное кровотечение, отёк легких, - Носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые - энтерит, непроходимость кишечника.

Со стороны печени и жёлчёвыводящих, путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени; частые - печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, , эритема, десквамация, нарушение пигментации.

Со стороны опорно-двигательного, аппарата: очень частые - задержка - ‘роста.

Со стороны мочевыделительной системы: очень .частые - функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые - почечная недостаточность, геморрагический цистит.

Прочие: очень частые - пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, .

мультиорганная недостаточность

Лабораторные и инструментальные исследования:очень частые -

увеличение концентрации билирубина в плазме,, увеличение активности трансаминаз/ концентрации креатинина в’плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланин аминотрансферазы; частые - повышение концентрации мочевины в плазме,. нарушение, электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.

По 15 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета незакрытом алюминиевым колпачком с крышкой синего цвета типа "флип-топ". По 100 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с крышкой красного цвета типа "флип-топ". ',

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.'

Хранить в недоступном для детей месте.

18 месяцев.

Концентрат - при температуре от 2 до 8 °С в течение 8 часов. , Разведенный раствор - при температуре от 2 до 8 °С в течение 24 часов. Не использовать после истечения срока годности.