Тражента - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Линаглиптин является ингибитором фермента динеитидилнептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. ТРАЖЕНТА увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептидилпептидазы-8 или дипептидилпентидазы-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbA₁c) и уменьшение уровня ГПП (глюкоза плазмы натощак).

Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA₁c (на 0,59% по сравнению с плацебо: исходное значение HbA₁c составляло около 8,2%).

Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов е недавно установленным диагнозом сахарного диабета 2 типа (с выраженной гипергликемией)

В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbA₁c) на 2,0% и 2,8%, соответственно (исходное значение HbA₁c составляло 9,9% и 9,8%. соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8% (95% ДИ от -1.1 до -0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р<0,0001).

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация линаглиптина в плазме (Сmах) достигалась через 1,5 часа.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается, как минимум, двухфазно.

Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный период полувыведения после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет, примерно, 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет, примерно, 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир. Как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой "концентрация - время").

Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение

Объем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения - через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [¹⁴С] у здоровых добровольцев выводилось, примерно, 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.

Сахарный диабет 2 типа:

- в качестве монотерапии - у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;

- в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;

- в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;

- в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/ или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

-Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

-Сахарный диабет 1 типа;

-Диабетический кетоацидоз;

-Беременность и период грудного вскармливания;

-Детский возраст до 18 лет.

Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).

При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов трудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит

Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, запор.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит

Прочие: увеличение массы тела.

Постмаркетинговый опыт применения:

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

По 7 таблеток в блистер из Аl/Аl. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10 таблеток в блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не следует принимать препарат по истечении срока годности.