Лекарственный справочник

Тризивир - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин + Зидовудин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

СОСТАВ на 1 таблетку

Наименование компонентов

Количество, мг

Ядро таблетки

Действующие вещества

Абакавира сульфат

351,00

(в пересчете на абакавир)

300,00

Ламивудин

150,00

Зидовудин

300,00

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая

464,25

Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А

64,50

Магния стеарат

20,25

Пленочная оболочка

Опадрай зеленый

21,0-35,0

Состав пленочной оболочки (Опадрай зеленый):

Наименование компонентов

Количество, мг

Гипромеллоза

22,05

Титана диоксид

8,58

Полиэтиленгликоль

2,80

Индигокармин

1,12

Краситель железа оксид желтый

0,45


Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой зеленовато-голубого цвета, с выгравированной надписью "GXLL1" на одной стороне таблетки.


Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакодинамика

Механизм действия

Ламивудин, зидовудин и абакавир - нуклеозидные аналоги, ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющие репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Все три активных компонента препарата Тризивир® проходят последовательные стадии метаболизма с участием внутриклеточных киназ и превращаются в соответствующие 5'- трифосфаты (ТФ). Ламивудин-ТФ, абакавир-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Основное противовирусное действие действующих веществ препарата Тризивир® заключается в их способности встраиваться в виде монофосфата в синтезирующуюся ДНК ВИЧ, приводя к обрыву реп­ликации. Сродство ламивудина, абакавира и зидовудина к ДНК-полимеразам клетки- хозяина гораздо ниже.

Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинированном применении последнего с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транс­криптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром. Не от­мечалось антагонистических эффектов invitroпри одновременном применении ламиву­дина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин). Не отмечалось антагонистических эффектов invitroпри одновременном применении с зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон- альфа).

В полученных invitroштаммах ВИЧ, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M184V. K65R. L74Vи Y115F.

Устойчивость ВИЧ к абакавиру invitroи invivoформируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации IС5о (в 8 раз относительно вируса "дикого" типа) требуются множественные мутации вирусного генома. Изоляты, устойчи­вые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к действию ламивудина, залцитабина и/или диданозина, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Неэффективность комбинации абакавира, ламивудина и зидовудина в самом начале лечения обычно бывает обусловлена только одной мутацией - M184V, поэтому использование этой комбинации сохраняет возможность широкого выбора режимов тера­пии второй линии.

Перекрестная устойчивость к абакавиру, зидовудину, ламивудину и ингибиторам протеа­зы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у пациентов с не­контролируемой репликацией вируса, у которых предшествующая терапия другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы была неэффективна.


Фармакокинетика

Исследования у ВИЧ-1-инфицированных пациентов выявили сходство фармакокинетиче­ских параметров абакавира, ламивудина и зидовудина при их применении в виде фикси­рованной комбинации (препарат Тризивир®) или в виде препарата Комбивир® (зидовудин + ламивудин) в сочетании с препаратом Зиаген® (абакавир). Кроме того, эти параметры близки к тем, которые были получены при исследовании биоэквивалентности препарата Тризивир® у здоровых добровольцев.

Проведено сравнительное исследование биоэквивалентности препарата Тризивир® и ком­бинации ламивудина в дозе 150 мг с зидовудином в дозе 300 мг и абакавиром в дозе 300 мг, принимаемых вместе, а также оценка влияния пищи на скорость и степень их вса­сывания. Результаты анализа показателей площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC∞) и максимальной концентрации (Сmах) свидетельствуют о том, что препарат Тризивир® биоэквивалентен ламивудину в дозе 150 мг в сочетании с зидовудином в дозе 300 мг и абакавиром в дозе 300 мг в виде отдельных препаратов, при этом прием препарата Тризивир® с пищей не приводил к клинически значимому измене­нию параметров фармакокинетики препарата.

Всасывание

При приеме внутрь ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность ламивудина, абакавира и зидову­дина после приема внутрь у взрослых составляет соответственно 80-85 %, 83 % и 60-70 %.

Прием пищи уменьшает скорость всасывания активных веществ препарата Тризивир®, приводя к небольшому снижению Сmах на 18-32% и увеличению времени достижения максимальной концентрации (Тmах) примерно на 1 ч, но не отражается на AUC∞. Эти из­менения фармакокинетических параметров не имеют клинической значимости, поэтому препарат Тризивир® можно принимать как с пищей, так и натощак.

Распределение

Объем распределения ламивудина, абакавира и зидовудина при внутривенном введении составляет в среднем 1,3 л/кг, 0,8 л/кг и 1,6 л/кг, соответственно. Связывание ламивудина с основным белком плазмы крови, альбумином, незначительное (invitroменее 36 % сыво­роточного альбумина), поэтому фармакокинетика ламивудина носит линейный характер. Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38 %. По данным исследований invitro,абакавир в терапевтических дозах связывается с белками сыворотки примерно на 49%. Взаимодействие активных компонентов препарата Тризивир® с другими лекарст­венными препаратами посредством их вытеснения из соединения с белками плазмы крови маловероятно. Таким образом, препарат Тризивир® также не должен вступать в такой ва­риант взаимодействия с лекарственными препаратами, который опосредуется вытеснени­ем их из связи с белками плазмы крови.

Ламивудин, абакавир и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер и обна­руживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Отношение концентрации ламивудина и зидовудина в сыворотке к соответствующим концентрациям препаратов в СМЖ через 2- 4 ч после приема внутрь составляет в среднем около 0,12 для ламивудина и 0,5 для зидо­вудина. Истинная степень проникновения ламивудина в центральную нервную систему (ЦНС), также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не уста­новлены.

По данным исследований у ВИЧ-инфицированных пациентов, абакавир хорошо проника­ет в СМЖ, при этом AUCабакавира в СМЖ составляет 30-44 % от AUCабакавира в плазме крови. В клиническом исследовании I фазы по изучению фармакокинетики абака­вира показано, что через 1,5 часа после введения абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составляет 0,14мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ увеличивается с 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после его введения до 0,74 мкг/мл через 3-4 ч. Таким образом, даже если концентрация абакавира в СМЖ через 4 ч после его введения в дозе 600 мг 2 раза в сутки не достигает максимума, она превышает IC50 (0,08 мкг/мл, или 0,26 мкмоль/л) примерно в 9 раз.

Метаболизм

Так как лишь незначительная часть ламивудина метаболизируется в печени (5-10%), а также из-за незначительного связывания с белками плазмы крови метаболические взаимо­действия ламивудина с другими препаратами маловероятны. Ламивудин выводится в не­измененном виде путем почечной экскреции.

Зидовудин в основном метаболизируется в печени. Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и моче является 5’-глюкуронид зидовудина, который выводится почками и составляет примерно 50-80 % от принятой дозы препарата. Другим метаболитом зидову­дина при парентеральном введении является 3’-амино-3'-дезокситимидин (АМТ).

Абакавир преимущественно метаболизируется в печени, только 2 % от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. У человека абакавир метаболизируется, в основ­ном, под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и пу­тем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, которые со­ставляют около 66 % от общего количества, выделяемого через почки, препарата.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) ламивудина составляет 5-7 ч. Более 70 % ламивудина выво­дится почками с участием системы транспорта органических катионов, суммарный кли­ренс составляет в среднем около 0,32 л/ч кг.

По данным исследований при внутривенном введении зидовудина, его конечный Т1/2 в плазме крови составляет в среднем 1,1 ч, а средний системный клиренс - 1,6 л /ч кг. По­чечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л /ч кг, что указывает на клубочковую фильт­рацию и активную канальцевую секрецию зидовудина. У пациентов с тяжелым нарушени­ем функции почек концентрация зидовудина в плазме крови возрастает.

Среднее значение Т1/2 абакавира составляет около 1,5 ч. Длительное применение абакавира в дозе 300 мг внутрь 2 раза в сутки не приводит к существенной кумуляции абакавира. Метаболизируется абакавир в печени, его метаболиты выводятся, в основном, через почки. Около 83 % препарата в виде метаболитов и в неизмененном виде выводится почками, ос­тавшееся количество - через кишечник.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

При обследовании пациентов с нарушенной функцией почек было показано, что выведе­ние ламивудина замедляется вследствие снижения почечного клиренса. Если клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, требуется адекватная коррекция режима дозиро­вания.

Повышение концентрации зидовудина в плазме крови наблюдается только при выражен­ном нарушении функции почек. Поскольку менее 2 % абакавира выводится почками в не­измененном виде, его фармакокинетика у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин) может потребоваться снижение дозы ламивудина и зидовудина, им рекомен­дуется применять монокомпонентные препараты ламивудина, зидовудина и абакавира.

Пациенты с нарушением функции печени

Данных о применении препарата Тризивир® у пациентов с нарушением функции печени нет. Немногочисленные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетель­ствуют о возможной кумуляции зидовудина в связи со снижением скорости образования глюкуронида. В исследованиях у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не было выявлено существенных изменений фармакокинетики ламиву­дина.

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Результаты исследования фар­макокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUCв среднем в 1,89 раза и Т1/2 - в 1,58 раза. На показатель AUCметаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения снижается. Поэтому доза абака­вира должна быть снижена у пациентов с нарушением функции печени легкой степени. Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тя­желой степени не изучалась, поэтому применение препарата Тризивир® противопоказано в данной группе пациентов.


Показания

-ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет в составе антиретровирусной тера­пии.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или зидовудину или любому другому компоненту препарата;

-печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозиро­вания;

-печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования;

-нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);

-выраженное снижение содержания нейтрофилов (менее 0,75 х 109/л) или концентрации гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) из-за содержания зидовудина;

-возраст до 12 лет (в связи с отсутствием возможности коррекции дозы);

-масса тела менее 40 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).


С осторожностью

-Угнетение костномозгового кроветворения (при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов в крови менее 1.0 х 109/л) может по­требоваться коррекция дозы зидовудина, при развитии этих нежелательных реакций абакавир, зидовудин и ламивудин применяют в виде отдельных препаратов;

-панкреатит (в том числе в анамнезе);

-гепатомегалия, гепатит, любые факторы риска заболеваний печени;

-наличие факторов риска развития ишемической болезни сердца;

-пожилой возраст.


Беременность и лактация

Фертильность

Влияние абакавира, ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин до настоящего времени не изучено. В отношении зидовудина показано, что его применение у мужчин не влияет на число, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Безопасность применения препарата Тризивир® у женщин во время беременности до на­стоящего времени не изучена. Имеются данные исследований о влиянии абакавира, лами­вудина и зидовудина на развитие плода у животных. Поэтому во время беременности пре­парат Тризивир® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде при­нимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установ­лена. Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных при­падках и других неврологических нарушениях, например, увеличение тонуса мышц. Од­нако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутри­утробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют сущест­вующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременно­сти для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.


Побочные эффекты

Поскольку в состав препарата Тризивир® входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вызывать те же нежелательные реакции, что и эти три действующих вещества в отдельности (таблица 1). В отношении большого количества из перечисленных ниже не­желательных реакций достоверно неизвестно, связаны ли они с действием активного ве­щества, а также с действием широкого спектра обычно применяемых препаратов для ле­чения ВИЧ-инфекции или регистрируемые нежелательные явления являются результатом патологических процессов, лежащих в основе заболевания.

Данных, необходимых для всесторонней оценки безопасности применения препарата Тризивир®, до настоящего времени недостаточно.

Гиперчувствительность к абакавиру

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на носительство аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях с летальным исходом. Для этой реак­ции характерно полиорганное поражение.

У большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмеча­ются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), которые явля­ются частью проявлений данного синдрома, хотя в некоторых случаях эти симптомы от­сутствуют.

Симптомы этой реакции могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции - 11 суток).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражени­ем органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определя­ется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая от­дельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических ис­следований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Таблица 1.

Нежелательные реакции каждого из действующих веществ препарата Тризивир® (нежелательные реакции, возникающие не менее чем у 5 % пациентов, выделены жирным шрифтом)

ВНИМАНИЕ: сведения о гиперчувствительности к абакавиру смотрите выше

Абакавир

Ламивудин

Зидовудин

Нарушения со

Редко: кардиомиопатия.

стороны сердца

-

-

Нарушения со

Часто: тошнота,

Часто: тошнота, рвота,

Очень часто: тошнота.

стороны желудочно-кишечного

рвота, диарея.

диарея, боль в

Часто: рвота, диарея,

Редко: панкреатит.

верхних отделах живота.

боль в животе.

Нечасто: метеоризм.

тракта

Редко: повышение

Редко: пигментация

сывороточной амилазы,

слизистой оболочки

панкреатит.

рта, нарушения вкуса,

диспепсия, панкреатит.

Нарушения со

-

Нечасто: анемия и

Часто: анемия, нейтропения,

стороны крови

нейтропения, тромбоцитопения.

лейкопения.

и лимфатической

Нечасто: тромбоцитопения,

системы

Очень редко: истинная

панцитопения

эритроцитарная

(вследствие гипоплазии

аплазия.

костного мозга).

Редко: истинная эритроцитарная

аплазия.

Очень редко: апластическая

анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и пи­тания

Часто: анорексия.

Редко: анорексия, лактоацидоз без гипоксемии.

Нарушения психики

Редко: тревога, депрес­сия.

Нарушения со стороны печени и желчевыво­дящих путей

Нечасто: транзиторное повышение ак­тивности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активно­сти амилазы сыворот­ки.

Редко: гепатит.

Часто: повышение кон­центрации билирубина и активности печеноч­ных ферментов в крови. Редко: поражение пе­чени, включая выраженную гепатомегалию со стеатозом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: учащенное мо­чеиспускание.

Нарушения со стороны поло­вых органов и молочной желе­зы

Редко: гинекомастия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миопатия, артралгии.

Редко: рабдомиолиз.

Часто: миалгии. Нечасто: миопатия.

Нарушения со стороны нерв­ной системы

Часто: головная боль.

Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: перифе­рическая нейропатия (парестезии).

Очень часто: голов­ная боль, головокру­жение.

Редко: бессонница, парестезии, головокружение, сонливость, сни­жение умственных способностей, судороги, тревога.

Нарушения со

стороны дыха­тельной систе­мы, органов грудной клетки и средостения

-

Часто: кашель,

назальные симптомы.

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Нарушения со

стороны кожи

и подкожных

тканей

Часто: сыпь без

системных проявлений.

Очень редко: по­лиморфная эрите­ма, включая син­дром Стивенса-Джонсона и токси­ческий эпидер­мальный некролиз.

Часто: сыпь, алопеция.

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: пигментация

ногтей и кожи, крапивница, потливость.

Прочие

Часто: лихорадка,

сонливость, утомляемость.

Часто: лихорадка,

недомогание, утомляемость.

Часто: недомогание.

Нечасто: лихорадка,

генерализованная боль, астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Нежелательные реакции абакавира

Многие из приведенных выше нежелательных реакций, связанных с приемом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), часто могут наблюдаться как часть реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Возобновлять терапию препаратом Тризивир® после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением. Пациенты должны быть осведомлены о постоянном приеме препарата Тризивир®. Необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2 месяцев с консуль­тациями каждые 2 недели.

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены жирным шриф­том.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, заторможенность.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:лимфопения, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности фер­ментов печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:повышение концентрации креати­нина в плазме крови, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны иммунной системы:анафилактические реакции.

Нарушения со стороны органов зрения:конъюнктивит.

Нарушения со стороны сосудов:артериальная гипотензия.

Прочие: лихорадка, недомогание, отеки.

Гематологические нежелательные реакции

Лечение зидовудином может приводить к развитию анемии (может потребоваться перели­вание крови), нейтропении и лейкопении (обычно вторичной за счет нейтропении). Эти осложнения чаще возникают при лечении высокими дозами зидовудина (1200- 1500 мг/сутки), а также в случаях, когда до начала лечения у пациента наблюдается угнетение кроветворения, в частности, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с числом CD4+- лимфоцитов ниже 100 клеток/мм2. Нейтропения также встречается чаще у тех пациентов, у которых содержание нейтрофилов, концентрация гемоглобина и витамина В12 в сыво­ротке были снижены еще до начала терапии зидовудином. В связи с этим у пациентов, принимающих препарат Тризивир®, необходимо тщательно оценивать гематологические показатели (см. раздел "Особые указания"). При развитии анемии, нейтропении и лейко­пении может потребоваться снижение дозы или прекращение терапии препаратом Тризивир®. При развитии анемии может потребоваться переливание крови.

Лактоацидоз

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие APTаналогами нуклеозидов.

Липодистрофия и метаболические нарушения

Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увели­чение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"). Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с метаболическими нарушения­ми, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала ком­бинированной APTмогут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или ре­зидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи ауто­иммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммун­ной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала тера­пии.

Остеонекроз

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными фак­торами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной APT. Частота этого явления неизвестна.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 150 мг + 300 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N015795/01

Представительство

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО