Цедекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.

Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами какCitrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella spp.иSerralia spp.Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорезистентный Streptococcus pneumoniae).Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Escherichia coli,что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4-1/2 минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммовEscherichia coli,чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.

Цефтибутен активенin vitroи в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

- грамположительные микроорганизмы:Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae(за исключением пенициллиноустойчивых штаммов);

- грамотрицательные микроорганизмы:Haemophilus influenzaeиMoraxella catarrhalis (Branhamella),включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу,Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Morganella morganii.

Цефтибутен неактивен в отношенииEnterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia spp. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp.Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхожденияCitrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (<400 мг) и варьирует от 75% до 94%.

Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приема пятой дозы.

Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.

Одновременный прием пищи не влияет на эффективность препарата Цедекс^® в капсулах.

Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала ее (сравнивали площади под кривыми "концентрация-время" (AUC)). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляют примерно 40% от концентраций в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляют примерно 46, 20, 24, 6 и 81% от концентраций в плазме соответственно.

Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приема 400 мг; максимальная концентрация в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч; через 20-24 ч после однократного приема цефтибутена его концентрация в моче составляет 10,5 мкг/мл.

Данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.

У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у более молодых пациентов. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.

Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, диарея и головная боль.

Нечастые: диспепсия, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и симптомы, схожие с таковыми при сывороточной болезни, изменение вкуса, заложенность носа, сыпь, сонливость.

Редкие: ростClostridiumdifficile, сочетающийся с умеренной или выраженной диареей; изменения со стороны лабораторных показателей - снижение гемоглобина, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT)

и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Очень редкие: судороги.

При применении препарата Цедекс® возможны следующие побочные эффекты: кандидоз, вагинит, суперинфекция, удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (MHO), тромбоцитемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, сыпь, крапивница, фоточувствительность, зуд, ангионевротический отек, токсическая многоформная эритема, парестезии, афазия, психотические расстройства, анорексия, одышка, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, недержание кала, мелена; желтуха, дизурия, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, глюкозурия и кетонурия, усталость.

Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам

Инфекции и инвазии: суперинфекция; нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, одышку, сыпь, крапивницу, реакции повышенной светочувствительности, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

желудочно-кишечные расстройства: выраженная диарея и колит, связанный с лечением антибиотиками, включая псевдомембранозный колит; и

зменение лабораторных показателей: редко - увеличение протромбинового времени и (MHO). Дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия и внутреннее кровотечение, гипербилирубинемия, положительная реакцияКумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лекарственная лихорадка, холестаз.

Побочные эффекты у детей: диарея, рвота, боль в животе, жидкий стул, ажитация, анорексия, дегидратация, пеленочный дерматит, головокружение, диспепсия, лихорадка, головная боль, гематурия, гиперкинезия, возбуждение, бессонница, раздражительность, тошнота, зуд, сыпь, крапивница.

Также в пост-маркетинговой практике наблюдались следующие нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаейлла).