Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
1 флакон содержит:
| Активные вещества: | |
| Ретинол (Витамин А) в форме ретинола пальмитата | 3500 ME |
| Холекальциферол (Витамин D3) | 220 ME |
| Альфа-токоферол (Витамин Е) | 11,20 ME |
| соответствует количеству DLальфа-токоферола | 10,20 мг |
| Аскорбиновая кислота (Витамин С) | 125,00 мг |
| Тиамин (Витамин В1) | 3,51 мг |
| в форме кокарбоксилазы тетрагидрата | 5,80 мг |
| Рибофлавин (Витамин В2) | 4,14 мг |
| в форме рибофлавина фосфата натрия дигидрата | 5,67 мг |
| Пиридоксин (Витамин В6) | 4,53 мг |
| в форме пиридоксина гидрохлорида | 5,50 мг |
| Цианокобаламин (Витамин В12) | 0,006 мг |
| Фолиевая кислота (Витамин В9) | 0,414 мг |
| Пантотеновая кислота (Витамин В5) | 17,25 мг |
| в форме декспантенола | 16,15 мг |
| Биотин (Витамин Н) | 0,069 мг |
| Никотинамид (Витамин РР) | 46,00 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Глицин | 250,0 мг |
| Гликохолевая кислота | 140,0 мг |
| Соевых бобов фосфатиды (соевый лецитин) | 112,50 мг |
| Натрия гидроксид | до pH 5,9 |
| Кислота хлористоводородная | до pH 5,9 |
Описание
Рыхлая твердая масса (лиофилизат) желто-оранжевого цвета без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
поливитаминное средствоАТХ
A.11.B.A Поливитамины
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства определяются свойствами входящих в состав препарата витаминов:
-Витамин А участвует в процессах роста и дифференциации клеток, а также в физиологических механизмах зрения;
-Витамин D3 регулирует процессы обмена кальция и фосфора в костях и почках;
-Витамин Е - антиоксидант, препятствует образованию токсических продуктов окисления, защищает клеточные компоненты;
-Витамин В1 (тиамин) взаимодействует с АТФ с образованием кофермента, участвующего в метаболизме углеводов;
-Витамин В2 (рибофлавин) в качестве кофермента принимает участие в энергетическом обмене клетки, тканевом дыхании и метаболизме макроэлементов;
-Витамин В3 (РР) как компонент НАД и НАДФ коферментов участвует в окислительно-восстановительных процессах, необходимых для обмена макроэлементов и тканевого дыхания;
-Витамин В5 (пантотеновая кислота) - предшественник кофермента А, связанный с окислительным метаболизмом углеводов, глюконеогенезом, синтезом жирных кислот, стеролов, стероидных гормонов и порфиринов;
-Витамин В6 (пиридоксин) в качестве кофермента участвует в обмене белков, углеводов и жиров;
-Витамин В12 - экзогенного происхождения, необходим для синтеза нуклеопротеинов и миелина, размножения клеток, нормального роста и поддержания нормального эритропоэза;
- Витамин С - антиоксидант, необходим для образования и поддержания межклеточной субстанции и коллагена, биосинтеза катехоламина, синтеза карнитина и стероидов, метаболизма фолиевой кислоты и тирозина;
-Фолиевая кислота - экзогенного происхождения, необходима для синтеза нуклеопротеинов и поддержания нормального эритропоэза;
-Биотин связан, как минимум, с четырьмя ферментами, участвует в энергетическом метаболизме (включая глюконеогенез).
Фармакокинетика
У пациентов, получающих лекарственный препарат Церневит, концентрации витаминов A, D, Е в плазме восстанавливаются и поддерживаются на нормальном уровне на протяжении периода длительного парентерального питания.
Фармакокинетические свойства определяются свойствами входящих в состав препарата витаминов:
-Витамин А - нормальный уровень в сыворотке составляет 80-300 МЕ/мл, связан с белком, выводится главным образом почками и с желчью;
-Витамин Dактивируется в печени и почках путем гидроксилирования, связан с белком, выводится главным образом почками и с желчью;
-Витамин Е попадает в кровь с липопротеинами, преобразуется в лактон в печени, выводится преимущественно почками;
-Витамин В1 (тиамин) - 90% концентрируется в эритроцитах; в плазме преимущественно связывается с альбумином, выводится главным образом почками;
-Витамин В2 (рибофлавин) - в плазме связывается с белками, уровень витамина в плазме может сильно варьировать, выводится преимущественно почками в несвязанном виде или в виде метаболитов;
-Витамин В3 (РР) - в плазме существует в форме кислоты и амида, выводится почками в несвязанном виде или в виде метаболитов;
-Витамин В5 (пантотеновая кислота) существует в несвязанной форме или в форме коэнзима А в плазме и эритроцитах, выводится почками;
-Витамин В6 (пиридоксин) метаболизируется в печени и выводится почками;
-Витамин В12 - нормальный уровень в сыворотке 200-900 пг/мл, связывается с белками, накапливается в печени, обнаруживается в молоке, 50-90% выводится почками;
-Витамин С при нормальных концентрациях (8-14 мг/л) полностью всасывается в почках, избыток выводится почками;
- Фолиевая кислота- нормальные концентрации в плазме 0,005-0,015 мкг/мл, распределяется во все ткани, метаболизируется и накапливается в печени, при высоких уровнях превалирует максимальная почечная реабсорбция, выводится почками;
-Биотин - в плазме существует в свободной форме или форме, связанной с белками, выводится почками преимущественно в неизменном виде.
Показания
Для профилактики гипо- и авитаминоза, если пероральное применение поливитаминных комплексов противопоказано, невозможно или недостаточно.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе к витамину В1 или к соевым белкам
Гипервитаминоз любого витамина, входящего в состав препарата
Детский возраст до 11 лет
Беременность и лактация
Поскольку данные клинических исследований по применению препарата Церневит у беременных женщин отсутствуют, препарат не следует назначать при беременности.
Применение препарата в период лактации не рекомендуется, поскольку витамины выделяются с грудным молоком.
Побочные эффекты
Побочные реакции после введения лекарственного препарата Церневит включают реакции, выявленные при проведении клинических исследований, и реакции, встречавшиеся в пострегистрационном периоде. Препарат применялся парентерально в трех клинических исследованиях у 267 пациентов.
Относительная частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (>1/10), частые (>1/100 до <1/10), нечастые (>1/1000 до <1/100), редкие (>1/10000 до <1/1000) и очень редкие (< 1/10000); неизвестные (не может быть определено на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: системная реакция гиперчувствительности с проявлениями в виде расстройства дыхания, дискомфорта в области грудной клетки, чувства стеснения в горле, крапивницы, сыпи, эритемы, дискомфорта в эпигастральной области и остановки сердца с летальным исходом. Относительная частота неизвестна.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: повышение содержания витамина А (не сообщалось о симптомах гипервитаминоза), повышение содержания ретинол- связывающего белка (повышенное содержание витамина А в плазме было выявлено у 8 из 20 пациентов на 45 день получения лекарственного препарата Церневит с парентеральным питанием. С 45 по 90 день получения препарата содержание витамина А оставалось стабильно повышенным (максимум 3,6 мкмоль/л на 90 день (нормальное значение: 1-2,6 мкмоль/л). Также было выявлено повышение среднего содержания ретинол связывающего белка (РСБ). Максимальное содержание РСБ на 90 день терапии составило 60 мг/л (нормальное значение: 30-50 мг/л). Относительная частота неизвестна.
Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия (привкус металла). Относительная частота неизвестна.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия. Относительная частота неизвестна.
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: тахипноэ. Относительная частота неизвестна.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (нечастые), диарея (относительная частота неизвестна).
Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: повышение активности трансаминаз, глутаматдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, содержания желчных кислот (сообщается, что повышение общего содержания желчных кислот и отдельных кислот, включая повышение гликохолевой кислоты, имеет место в начале курса парентерального питания пациентов, получающих лекарственный препарат Церневит), изолированное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (было выявлено при воспалительном заболевании кишечника; лекарственный препарат Церневит применялся в условиях отсутствия парентерального питания), повышение активности щелочной фосфатазы в крови. Относительная частота побочных эффектов неизвестна.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд (относительная частота неизвестна).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: болезненность места инъекции/инфузии (часто), пирексия, общее недомогание, реакции в месте инъекции/инфузии, например ощущение жжения, сыпь (относительная частота неизвестна).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Поступали сообщения о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности после приема лекарственного препарата Церневит и других мультивитаминных препаратов, также как индивидуальных витаминов (включая витамины В1, В2, В12 и фолиевую кислоту). Поступали сообщения о фатальных исходах при применении препарата и других парентеральных витаминных препаратов.
В некоторых случаях проявления реакции гиперчувствительности при внутривенном назначении мультивитаминов могут зависеть от скорости введения. При внутривенной инфузии препарат следует вводить медленно. При внутривенной инъекции препарата скорость введения препарата не должна быть менее 10 минут.
Инфузия или инъекция препарата должны быть немедленно прекращены при появлении симптомов реакции гиперчувствительности.
Токсические эффекты витаминов
Следует мониторировать клинический статус пациента и концентрации витаминов в крови с целью предотвращения передозировки и токсических эффектов, особенно витаминов А, Dи Е, главным образом у пациентов, получающих витамины из других источников, или применяющих лекарственные препараты, увеличивающие риск токсических эффектов витаминов.
Крайне важен мониторинг состояния пациентов, получающих витамины в течение длительного времени.
Гипервитаминоз А
Риск гипервитаминоза А и токсичности витамина А (аномалий кожи и костей, диплопии, цирроза) повышен у следующих категорий пациентов:
- пациентов с белковой недостаточностью;
- пациентов с почечной недостаточностью (даже при отсутствии витамина А);
- пациентов с нарушениями функции печени;
- пациентов с небольшими размерами тела (например, детей);
- пациентов, получающих терапию в течение длительного времени.
Острые заболевания печени, характеризующиеся насыщением печени витамином А, могут привести к проявлению токсичности витамина А.
Синдром возобновленного питания у пациентов, находящихся на парентеральном питании
Возобновление питания сильно истощенных пациентов может привести к рефидинг-синдрому (синдрому возобновленного питания), который характеризуется повышением внутриклеточной концентрации калия, фосфора и магния из-за возрастающего анаболизма в организме пациента.
Могут также развиваться дефицит тиамина и задержка жидкости. Тщательный мониторинг и медленное повышение потребляемого питания при отсутствии перекармливания способствуют предотвращению указанных осложнений. При выявлении недостатка определенных нутриентов может потребоваться дополнительное назначение соответствующих питательных веществ.
Образование преципитатов на сосудах легких у пациентов, находящихся на парентеральном питании
Сообщалось об образовании преципитатов на сосудах легких у пациентов, находящихся на парентеральном питании. В некоторых случаях последовали фатальные исходы. Избыточное количество кальция и фосфатов повышает риск образования кальциево-фосфорных преципитатов. Об образовании преципитатов сообщалось даже при отсутствии фосфатов в растворе. Также поступали данные о развитии преципитатов дистальнее установленных фильтров и о подозреваемом образовании преципитатов в кровотоке.
Необходимо проводить периодический осмотр растворов, инфузионных наборов и катетеров на предмет образования преципитатов.
При появлении признаков дыхательной недостаточности необходимо прекратить инфузию и инициировать медицинское обследование.
Несовместимость
Некоторые добавки могут быть несовместимы с парентеральным питанием, включающим Церневит.
Не добавляйте другие лекарственные препараты или вещества без подтверждения их совместимости и стабильности полученного комплексного препарата.
Если необходимо одновременное введение несовместимых препаратов через Y-образный коннектор, препараты следует вводить через отдельные внутривенные системы.
Витамин А и тиамин, содержащиеся в лекарственном препарате Церневит, могут реагировать с бисульфитами растворов парентерального питания (например, в результате перемешивания), что приводит к деградации витамина А и тиамина.
Увеличение pH раствора может вызвать распад некоторых витаминов. Данный факт следует учитывать при добавлении щелочных растворов в смеси, содержащие препарат Церневит.
Стабильность фолиевой кислоты может быть снижена при добавлении в смесь высоких концентраций кальция.
Были описаны прочие виды несовместимостей между витаминами и лекарственными средствами, включая некоторые антибиотики и микроэлементы.
Перед добавлением препаратов обратитесь к инструкциям по применению других препаратов (при необходимости).
Влияние на функцию печени
Мониторинг показателей функции печени рекомендуется проводить у пациентов, получающих лекарственный препарат Церневит. Особо тщательный мониторинг следует проводить у пациентов с печеночной желтухой или другими проявлениями холестаза.
У пациентов, получающих лекарственный препарат Церневит, сообщалось об изолированном повышении активности аланинаминотрансферазы при воспалительном заболевании кишечника (см. раздел "Побочное действие").
Кроме того, имелись сообщения о повышении содержания желчных кислот (общего содержания желчных кислот и отдельных кислот, включая повышение гликохолевой кислоты).
Известно, что такие расстройства гепатобилиарной системы, как холестаз, жировая дистрофия печени, фиброз и цирроз, ведущие к нарушению функции печени, также как холецистит и желчнокаменная болезнь, развиваются у некоторых пациентов при парентеральном питании (включая применение витаминов с парентеральным питанием). Этиология подобных расстройств считается многофакторной и может различаться у пациентов. При выявлении у пациентов отклонений в показателях гепатобилиарной системы следует провести дополнительное обследование с последующим проведением соответствующих терапевтических и профилактических мероприятий.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Пациенты с нарушением функции печении требуют индивидуального подхода к назначению витаминов.
Особое внимание требуется для предотвращения токсических эффектов витамина А, поскольку наличие заболевания печени ассоциируется с подверженностью к проявлению токсичности витамина А, особенно в сочетании с хроническим избыточным потреблением алкоголя.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью требуют индивидуального подхода в назначении витаминов в зависимости от степени почечной недостаточности и сопутствующих заболеваний. При почечной недостаточности тяжелой степени особое внимание следует уделять поддержанию адекватного содержания витамина Dи предотвращению токсических эффектов витамина А, которые могут развиться даже при назначении витамина А в низких дозах и при применении препаратов, не содержащих витамин А. Сообщалось о развитии гипервитаминоза пиридоксина (витамина В) и токсичности (периферическая нейропатия, непроизвольные движения) у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе и получающих внутривенно мультивитаминные препараты, содержащие 4 мг пиридоксина, вводимые 3 раза в неделю.
Мониторинг
Необходимо проводить мониторинг общего клинического статуса и содержания витаминов у пациентов, получающих витамины исключительно парентерально в течение длительного времени. Наиболее важно мониторировать:
- витамин А у пациентов с пролежнями, ранами, ожогами, синдроме короткой кишки, кистозным фиброзом;
- витамин В1 у пациентов, находящихся на диализе;
- витамин В2 у онкологических пациентов;
- витамин В6 у пациентов с почечной недостаточностью;
- определенные витамины, содержание которых может меняться при взаимодействии с другими лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Дефицит одного или более витаминов следует корректировать с помощью введения препарата, содержащего недостающий витамин.
Лекарственный препарат Церневит не содержит витамин К, который при необходимости может вводиться отдельно.
Применение у пациентов с дефицитом витамина В12
Рекомендуется определить содержание витамина В12 до назначения препарата Церневит пациентам, имеющим риск дефицита витамина В12, и/или когда планируется проведение курса терапии препаратом Церневит длительностью несколько недель.
Через несколько дней после начала терапии цианкобаламин (витамин В12) и фолиевая кислота, содержащиеся в лекарственном препарате Церневит, могут способствовать повышению количества эритроцитов, ретикулоцитов и содержания гемоглобина у пациентов с В12-дефицитной мегалобластной анемией. Подобные изменения могут маскировать существующий дефицит витамина В12. Эффективная терапия дефицита витамина В12 требует более высоких доз цианкобаламина, чем дозы, содержащиеся в лекарственном препарате Церневит.
Добавление фолиевой кислоты пациентам с дефицитом витамина В12, без применения витамина В12, не предотвращает развития и прогрессии неврологических нарушений, обусловленных дефицитом витамина В12. Не исключено, что неврологические осложнения могут усугубиться.
При интерпретации результатов необходимо принять во внимание факт предшествующего приема витамина В12, который может привести к нормальным показателям, несмотря на наличие дефицита витамина в тканях.
Применение препарата совместно с противоэпшептическими лекарственными препаратами
В связи с наличием фолиевой кислоты в лекарственном препарате Церневит, требуется соблюдение мер предосторожности при применении совместно с противоэпилептическими лекарственными препаратами, содержащими фенобарбитал, фенитоин или примидон (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Применение препарата совместно с леводопой
В связи с наличием пиридоксина в лекарственном препарате Церневит, его комбинация с леводопой требует особого внимания, поскольку может привести к снижению эффективности леводопы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Влияние на лабораторные показатели
В зависимости от применяемых реактивов, присутствие аскорбиновой кислоты в крови и моче может вызвать ложное повышение или понижение значений глюкозы в некоторых тест-системах, включая тест-полоски и ручные глюкометры. Необходимо обратиться к технической информации лабораторных тестов для оценки потенциального взаимодействия с витаминами.
Применение у детей
Церневит имеет показания для применения у детей старше 11 лет.
Применение у пациентов пожилого возраста
Следует рассмотреть возможность подбора дозы у пациентов пожилого возраста (снижение дозы и /или увеличение интервала межу введениями), учитывая возможное снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или терапию.
Содержание натрия
Лекарственный препарат Церневит содержит 24 мг натрия (1 ммоль) во флаконе. Данный факт следует учитывать, если пациент находится на натриевой диете.
Перед смешиванием препарата с другими растворами для инфузии необходимо проверить совместимость, особенно в тех случаях, когда лекарственный препарат Церневит добавляется в двухкомпонентные контейнеры для парентерального питания, содержащие глюкозу, электролиты и растворы аминокислот, так же как и трехкомпонентные контейнеры, содержащие глюкозу, электролиты и растворы аминокислот, и липидов.
Из-за наличия гликохолевой кислоты в качестве вспомогательного вещества, при повторных и длительных введениях препарата у пациентов с желтухой или выраженным холестазом (изменение показателей лабораторных функциональных тестов печени) необходимо тщательно контролировать функцию печени.
После разведения препарат стабилен при температуре не выше 25 °С в течение 24 часов, но рекомендуется использовать лекарственный препарат сразу после разведения либо хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С при условии того, что препарат был разведен в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Если препарат не использован сразу после разведения, ответственность за его дальнейшее использование ложится на человека, принявшего решение о его применении.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.Упаковка
По 0,747 г лиофилизата во флаконах темного стекла, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
10 флаконов в контурном пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N016040/01Дата регистрации
16.11.2009Дата обновления информации
24.08.2015