Цисплатин-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Цисплатин представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межнитевые и внутринитевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток. При этом цисплатин не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

После быстрой внутривенной инфузии (15-60 минут) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется сразу после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе, несколько более низкие - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе, и селезенке. Самая низкая концентрация платины наблюдается в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге. Через 2 часа после внутривенного введения свыше 90% от общего количества цисплатина связывается с белками плазмы. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м² период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м² соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у пациента. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через желудочно-кишечный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

-герминогенные опухоли женщин и мужчин;

-рак яичников и яичка;

-мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;

-плоскоклеточный рак головы и шеи;

-рак мочевого пузыря.

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

-рак шейки матки;

-остеосаркома;

-меланома;

-нейробластома;

-рак пищевода.

-Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;

-нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);

-угнетение костномозгового кроветворения;

-нарушения слуха;

-вакцинация от желтой лихорадки;

-беременность и период кормления грудью.

У пациентов с острыми инфекционными заболеваниями вирусного (ветряная оспа, в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемией (в т.ч. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), полиневритом, нефроуролитиазом, лучевой или химиотерапией в анамнезе.

Противопоказано применение в период беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.

Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при лечении следует прекратить грудное вскармливание младенца.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - ≥ 1/10 назначений; частые - ≥ 1/100 назначений, нечастые - ≥ 1/1000 назначений, редкие - ≥ 1/10000 назначений, очень редкие - < 1/10000 назначений.

Со стороны нейтральной нервной системы

редкие: периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия;

частота неизвестна: инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия, церебральный артериит.

Со стороны органов чувств

нечастые: односторонний или двусторонний шум в ушах, ототоксичность;

частота неизвестна: изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна, глухота. Эти побочные эффекты носят дозозависимый, кумулятивный и обратимый характер.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

редкие: воспаление слизистых оболочек ротовой полости;

частота неизвестна: тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия, повышение концентрации "печеночных" ферментов и билирубина в плазме крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

частые: аритмия, брадикардия, тахикардия;

редкие: инфаркт миокарда; очень редкие: остановка сердца;

частота неизвестна: тромболитическая микроангиопатия, церебральный артериит, болезнь Рейно.

Со стороны мочеполовой системы

нечастые: нарушение сперматогенеза;

частота неизвестна: острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Со стороны водно-электролитного обмена

очень частые: гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона);

нечастые: гипомагниемия;

частота неизвестна: обезвоживание, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.

Со стороны органов кроветворения

очень часто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию);

частота неизвестна: кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Аллергические реакции

нечастые: анафилактические реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления);

очень редкие: крапивница, пятнистопапулезная кожная сыпь.

Прочие

очень частые: лихорадка; частые: сепсис; нечастые: острая лейкемия;

частота неизвестна: инфекция (в т.ч. с летальным исходом), повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, алопеция, астения, недомогание, десневая линия платины, эмболия легочной артерии, экстравазация в месте инъекции (сопровождающееся локальной токсичностью мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

По 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл или 50 мг/100 мл во флаконы коричневого стекла, тип 1, Евр.Ф., укупоренные резиновыми пробками, покрытыми снизу фторполимерной пленкой (Евр.Ф.), под алюминиевой обкаткой и закрытые защитной тефлоновой крышкой.

По одному флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.