Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия подобен действию алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функции нитей ДНК и образовании сшивок между ними.
Фармакокинетика
Цисплатин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %.
Период полувыведения в начальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек - 58-73 ч, при анурии - до 240 ч. Выводится почками от 27 % до 43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 месяцев после введения.
Показания
Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевых труб, рак яичников, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная саркома, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, саркома мягких тканей, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.
МКБ-10II.C73-C75.C74 Злокачественное новообразование надпочечника
II.C64-C68.C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
II.C60-C63.C62 Злокачественное новообразование яичка
II.C60-C63.C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
II.C60-C63.C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
II.C60-C63.C60 Злокачественное новообразование полового члена
II.C51-C58.C58 Злокачественное новообразование плаценты
II.C51-C58.C58 Злокачественное новообразование плаценты
II.C51-C58.C57 Злокачественное новообразование других и неуточненных женских половых органов
II.C51-C58.C54 Злокачественное новообразование тела матки
II.C51-C58.C53 Злокачественное новообразование шейки матки
II.C50 Злокачественное новообразование молочной железы)
II.C45-C49.C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
II.C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей
II.C43-C44.C44 Другие злокачественные новообразования кожи
II.C43-C44 Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
II.C40-C41.C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций
II.C30-C39.C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
II.C30-C39.C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких
II.C30-C39.C32 Злокачественное новообразование гортани
II.C30-C39.C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
II.C30-C39.C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
II.C15-C26.C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
II.C15-C26.C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
II.C15-C26.C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
II.C15-C26.C17 Злокачественное новообразование тонкого кишечника
II.C15-C26.C16 Злокачественное новообразование желудка
II.C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения
II.C00-C14.C11 Злокачественное новообразование носоглотки
II.C00-C14.C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
II.C00-C14.C09 Злокачественное новообразование миндалины
II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома
II.C81-C96.C82.9 Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная
XV.O00-O08.O01.9 Пузырный занос неуточненный
II.C81-C96.C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, беременность, лактация, повышенная чувствительность к цисплатину.
С осторожностью
Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), гиперурикемия, полиневрит, нарушение слуха, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA - D.
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно, внутриартериально 1 мг/мин при проведении предварительной и последующей гидратации или в течение 6-8 ч при условии достаточного диуреза. Взрослым и детям (в разных схемах применяют различные дозы): 37-75 мг/м2 однократно каждые 2-3 недели; 50-120 мг/м2 однократно каждые 3-4 недели; 15-20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели или 75-100 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели (не менее 4 курсов); 150 мг/м2 с интервалом 3-4 недели 1 раз в неделю по 50-60 мг/м2 (3-4 недели). При карциноме легкого, плоскоклеточном раке головы и шеи - 60-100 мг/м2 однократно в 3-4 недели.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов указана при введении цисплатина в дозах 50 мг/м2.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ, отек соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в желто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31 %).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (25-30 %): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.
Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (28-36 %), болезненное, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при внутривенном введении - образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня АСТ, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в том числе анафилактоидные реакции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печеночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина - ондансетрон, метоклопрамид внутривенно в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина следует прекратить).
Взаимодействие
Одновременное применение цисплатина с урикозурическими противоподагрическими средствами может увеличивать риск возникновения нефропатии.
Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов.