Валмик - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: белые или почти белые, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 500 мг: белые или почти белые, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с одной стороны и с гравировкой "500" на другой стороне. Вид на изломе: белого цвета,

Валацикловир - противовирусный препарат, являющийся L-валиновым эфиром ацикловира. Ацикловир - аналог пуринового нуклеозида. Валацикловир быстро и почти полностью превращается у людей в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловир-гидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса, который имеет активность invitroв отношении вирусов простого герпеса (HSV, ВПГ) типа 1 и типа 2, Varicellazosterвируса (VZV, ВЗВ), цитомегаловируса (CMV, ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (EBV, ВЭБ) и вируса Герпеса Человека типа 6 (HHV-6, ВГЧ). Ацикловир ингибирует синтез ДНК вируса герпеса, как только он фосфорилируется до активной трифосфатной формы.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфического фермента. В случае HSV(ВПГ), VZV(ВЗВ) и EBV(ВЭБ) этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у CMV(ЦМВ) и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Это требование для активации ацикловира вирус-специфическим ферментом в значительной степени объясняет такую селективность.

Процесс фосфорилирования выполняется (конверсия от моно- дотрифосфата) клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу вируса, а встраивание этого нуклеозидного аналога приводит к непременному обрыву цепи, останавливая синтез вирусной ДНК, и, таким образом, блокируя репликацию вируса. Профилактика CMV(ЦМВ) валацикловиром существенно снижает возможность заболевания HSVу пациентов с почечными трансплантатами.

Мониторинг клинических изолятов HSV(ВПГ) и VZV(ВЗВ) от пациентов, получавших терапию или профилактику ацикловиром, выявил, что вирусы со сниженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко встречаются у пациентов с сохраненным иммунитетом и иногда обнаруживаются у лиц с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, получавших химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных пациентов. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Абсорбция высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме валацикловира в дозе 1000 мг составляет 54% (в 3-5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь), не снижается при приеме пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) примерно равна AUCпри внутривенном введении (в/в) ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. После однократного приема 250-2000 мг валацикловира максимальная концентрация (С_max) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), время достижения С_mах составляет в среднем 1-2 ч. С_mах валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень С_max остается прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторного приема.

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - 15%. Ацикловир хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, внутриглазную жидкость, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинно-мозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т_1/2) ацикловира составляет примерно 3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности - 14 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после перорального приема валацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных ВЗВ и ВПГ.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUCпосле приема валацикловира в дозе 1000 мг был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг/сут.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией после однократного или повторного перорального приема валацикловира в дозе 1000 мг и 2000 мг распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира остаются неизменными в сравнении со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, С_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата при одинаковой функции почек в обеих группах. Однако суточные показатели AUCу здоровых добровольцев значительно выше.

Взрослые:

-лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Herpeszoster(снижает интенсивность и продолжительность болей, вызываемых опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию);

-лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpessimplexтипа 1 и 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес), лечение лабиального герпеса;

-профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpessimplexтипа 1 и 2, включая генитальный герпес;

-валацикловир может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше:

-профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпес вирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.

-Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

-детский возраст до 12 лет при профилактике цитомегаловирусной инфекции;

-детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний.

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира во время беременности. Применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. После перорального применения валацикловира в дозе 500 мг максимальная концентрация (С_max) ацикловира в грудном молоке была в 0,5-2,3 раза (среднее значение 1,4) выше, чем соответствующие сывороточные концентрации ацикловира в плазме крови у матери. Соотношения уровней площади под кривой концентрация-время (AUC) ацикловира в материнском молоке и плазме крови матери варьировали в пределах от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2).

Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкМ). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. Период полувыведения (Т_1/2) ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период грудного вскармливания.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (< 1 /10,000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Данные клинических исследований валацикловира

Нарушения со стороны центральной нервной системы

очень часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота.

Пострегистрационное применение валацикловира

Инфекционные и паразитарные заболевания

частота неизвестна: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения регистрировалась у пациентов со сниженным иммунитетом;

частота неизвестна: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура, снижение гемоглобина.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

часто: головокружение;

нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, тремор, ажитация;

редко: угнетение сознания, атаксия, дизартрия, судороги, психотические симптомы, энцефалопатия, кома, бред;

очень редко: мания, депрессия, возбуждение, тремор.

Неврологические расстройства, иногда тяжелые, могут быть проявлением энцефалопатии и включают спутанность сознания, ажитацию, судороги, галлюцинации, кому. Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г в сутки) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем у пациентов, получающих более низкие дозы по другим показаниям.

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца

частота неизвестна: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

частота неизвестна: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: диспноэ;

частота неизвестна: назофарингит, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: рвота, диарея;

нечасто: чувство дискомфорта в животе.

Нарушения со стороны печени и желчных путей

нечасто: обратимое повышение функциональных тестов печени (в т.ч. билирубина, печеночных трансаминаз), которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

часто: сыпь, включая проявления фоточувствительности, зуд;

нечасто: крапивница;

редко: ангионевротический отек.

частота неизвестна: многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

частота неизвестна: артралгии.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

нечасто: почечная колика, гематурия (часто связана с другими нарушениями функции почек);

редко: нарушения функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, получавших дозы, выше рекомендованных);

частота неизвестна: гиперкреатининемия.

Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью. Зарегистрированы случаи интратубулярного отложения кристаллов ацикловира в почках. Потребление жидкости должно быть адекватным во время проведения лечения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестно: дисменорея.

Общие расстройства и реакции в месте введения

частота неизвестна: утомляемость, лихорадка, дегидратация.

Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии ВИЧ-инфекции, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г в сутки) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов со сходными основными или сопутствующими заболеваниями, не получавших валацикловир.

По 10 или 14 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Аl блистер.

По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.