Ванкомицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsisorientalis.Бактерицидное действие ванкомицина осуществляется за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Invitroванкомицин обычно проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcusaureusи Staphylococcusepidermidis(включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcuspneumoniae(включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcusagalactiae, Streptococcusspp.группы viridians. Streptococcusbovisи энтерококки (например. Enterococcusfaecalis, Clostridiumdifficile(например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corynebacteriumspp.К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину invitro,относятся Listeriamonocytogenes,микроорганизмы рода Lactobacillus, Actinomyces, Clostridiumи Bacillus.

Имеются сведения о том, что invitroнекоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину.

Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм invitroв отношении многих штаммов Staphylococcusaureus, Streptococcusspp.(не принадлежащих к энтерогруппе D), Enterococcusspp., Streptococcusspp.группы viridians.

Ванкомицин неактивен invitroв отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.

При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcusaureus, Clostridiumdifficile).

Всасывание

После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.

После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.

После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл.

Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около -7,3 мг/л и через 4 ч- около 5,7 мг/л.

Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.

Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55 %. После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Ванкомицин практически не метаболизируется. Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75 % дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80 %.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний Т1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Для внутривенных инфузий

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcusspp.(включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcusspp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.

Эндокардит:

-вызванный Streptococcusviridansили Streptococcusbovis(в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

-вызванный энтерококками, например, Enterococcusfaecalis(только в комбинации с аминогликозидами);

-ранний эндокардит, вызванный Staphylococcusepidermidisпосле протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими препаратами);

-профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями:

-сепсис;

-инфекции центральной нервной системы (менингит);

-инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);

-инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);

-инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь

-псевдомембранозный колит, вызванный Clostridiumdifficile;

-энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

-Повышенная чувствительность к ванкомицину.

-Неврит слухового нерва.

Нарушение слуха (в том числе в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (I, II и III триместр), пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергической реакции).

Применение препарата при беременности возможно только по "жизненным" показаниям, в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитоемия, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 ч) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека" (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. В большинстве случаев такие реакции наблюдалось у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе, получавших высокие дозы ванкомицина, или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами, вызывающими развитие ототоксичности, например, аминогликозидами.

По 0,5 г или 1,0 г препарата в пересчете на основание во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми, или комбинированными.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.