ВАП 500 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

К наиболее важным фармакологическим эффектам простагландина E₁ (PGE₁) относятся вазодилатация, блокирование агрегации и активации тромбоцитов.

Поддержание проходимости открытого артериального протока

За счет воздействия на гладкомышечные волокна артериального протока (ductusarteriosusbotalli) алпростадил препятствует функциональному закрытию артериального протока вскоре после рождения или вновь открывает его, что у новорожденных с нарушенным кровотоком приводит к увеличению легочного и системного кровотока Предполагают также, что происходит снижение легочного сосудистого сопротивления, что улучшает легочный кровоток у тех новорожденных, у которых при врожденном пороке сердца легочное сосудистое сопротивление повышено. Алпростадил улучшает гемодинамику при врожденном цианотичном пороке сердца

У младенцев с прерыванием дуги аорты или с тяжелой коарктацией аорты алпростадил позволяет поддерживать дистальную аортальную перфузию, обеспечивая кровоток через артериальный проток от легочной артерии в аорту. У младенцев с коарктацией аорты алпростадил уменьшает сужение аорты, расслабляя ткани стенки аорты или увеличивая диаметр аорты за счет расширения протока.

У младенцев с такими аномалиями дуги аорты системный кровоток к туловищу и конечностям увеличивается, улучшая снабжение тканей кислородом и почечный кровоток.

Время от начала инфузии до достижения максимального эффекта у детей с коарктацией аорты обычно составляет около 3 часов (15 минут - 11 часов), у детей с прерыванием дуги аорты около 1,5 часов (15 минут - 4 часа), и у детей с цианотичными портками сердца около 30 минут.

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца

Для этих тяжелых пациентов самым важным фармакологическим эффектом алпростадила является улучшение гемодинамики, что проявляется:

-увеличением ударного объема и сердечного индекса

-уменьшением системного артериального давления, легочного давления, давления в правом предсердии и легочного капиллярного сосудистого сопротивления.

Процесс биотрансформации PGE₁происходит главным образом в легких, при "первом прохождении" через легкие метаболизируется около 80% активного вещества (главным образом, β и ω-окислением). Метаболиты выводятся почками в течение 24 часов.

Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных (в том числе при атрезии легочной артерии, стенозе легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло, коарктации аорты, атрезии левых отделов сердца, прерывании дуги аорты со стенозом клапана, транспозиции магистральных артерий, комбинированной либо нет с другими портками).

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца, с выраженной симптоматикой и нестабильной гемодинамикой, несмотря на принимаемую терапию (сердечные гликозиды, диуретики, ингибиторы АПФ).

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата.

Также в случае поддержания проходимости открытого артериального протока:

Респираторный дистресс-синдром, спонтанное открытие артериального протока

Также в случае тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих пересадку сердца:

Выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии.

Клинические или рентгенологические признаки развившегося отека легких или начальные признаки отека, выраженные нарушения вентиляции в связи с хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Острая печеночная недостаточность (повышенная активность трансаминаз или гамма- глутамилтрансферазы) или тяжелые заболевания печени в анамнезе.

Высокий риск кровотечений (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, множественная травма).

Беременность, период лактации.

Поддержание проходимости открытого артериального протока:

Часто: Апноэ, лихорадка (как действие на ЦНС), гиперемия лица, снижение АД, брадикардия, тахикардия, приступ судорог или судорожное мышечное подергивание.

У 1% пациентов (или реже):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиповолемический шок, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, отеки и гиперемия кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, тахипноэ, расстройство дыхания, включая угнетение дыхания.

Метаболизм: гиперкапния, гиперкалиемия или гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, кетоацидотическая гипергликемия (у новорожденных, у матерей которых сахарный диабет)

Со стороны пищеварительной системы: некротический энтероколит.

Со стороны нервной системы: напряжение мышц шеи, повышенная возбудимость, нервозность, заторможенность.

Лабораторные показатели:анемия, тромбоцитопения, кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, анурия, гематурия.

Со стороны печени: повышение уровня билирубина.

Прочие: инфекции, гипотермия, крапивница.

Дети с массой тела менее 2 кг при рождении имеют предрасположенность к определенным побочным действиям со стороны сердечно-сосудистой системы, а также угнетению дыхания. Дети с цианозом имеют предрасположенность к угнетению дыхания.

При длительном лечении может возникнуть гиперостоз трубчатых костей, обратимый после прекращения лечения. Кроме того, наблюдались повреждение артериального протока, легочной артерии или аорты (ослабление стенки с образованием отеков, трещин или даже аневризм).

В отдельных случаях необходимо отслеживать появление дозозависимой гиперплазии слизистой оболочки привратника желудка.

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца

Очень часто (чаще 10%); покраснение, беспокойство, общее недомогание, боль (суставная, мышечная, головная), рвота, лихорадка.

Часто (до 10%): эритема кожных покровов, снижение АД, боль в брюшной полости, тахикардия, диарея, озноб, повышение уровня сывороточного креатинина.

Кроме того, у пациентов с заболеваниями периферических артерий при внутривенном введении низких доз PGE1 могут наблюдаться следующие побочные действия:

Озноб, повышение потоотделения, желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия), кожные реакции (аллергические симптомы, зуд), парестезии, боль в суставах, головокружение и утомляемость, тахиаритмия, учащенное сердцебиение, боли за грудиной.

В отдельных случаях наблюдали проявления острого отека легких или недостаточности кровообращения.

При длительном лечении более 2-4 недель были описаны единичные случаи обратимого гиперостоза трубчатых костей.

Отклонения от лабораторных показателей (увеличение титра С-реактивного белка, повышение активности трансаминаз, тромбоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) при прекращении инфузии возвращались к нормальным величинам.

У новорожденных и младенцев:

Передозировка препарата может проявляться апноэ, брадикардией, гипертермией, снижением АД, гиперемией. В случае апноэ и брадикардии инфузию необходимо прекратить и начать симптоматическую терапию. В случае гипертермии, снижения АД или гиперемии лечение продолжают, соблюдая осторожность, скорость инфузии необходимо уменьшить до исчезновения симптомов.

У взрослых:

Передозировка может проявляться снижением АД и рефлекторной тахикардией за счет вазодилатирующего действия препарата. В этом случае необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию.

По 1,0 мл в ампуле коричневого нейтрального стекла (тип IPh. Eur.) с кольцом желтого цвета.

По 5 или по 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонную пачку со специальным держателем для ампул.

Список Б.

При температуре от 2 до 8°С (в холодильнике), в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности!