Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n=2588), были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести: только в 25% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3, по классификации NCI-CTC) и < 1% жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-CTC). Клиническое ведение кожных реакций, включая рекомендации но коррекции дозы, приведены в разделе "Особые указания". Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у ≥ 20% пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (50%), тошнота (41%), рвота (27%), запор (23%) и боль в животе (23%)]: общие реакции [повышенная утомляемость (37%), пирексия (20%); нарушения обмена веществ и питания [анорексия (27%)]: инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (45%), акнеиформный дерматит (39%), зуд (35%). эритема (30%) и сухость кожи (22%)].Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (n=2588).
Профиль безопасности Вектибикса в комбинации с химиотерапией включает зарегистрированные нежелательные реакции Вектибикса (в качестве монотерапии) и токсичности фоновой химиотерапии. Не наблюдалось новых случаев токсичности, а также усугубления ранее указанных случаев возникновения токсичности, кроме ожидаемых аддитивных эффектов. Дерматологические реакции были наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми у пациентов, принимающих панитумумаб в комбинации с химиотерапией. Другие нежелательные реакции, чаще всего наблюдаемые у пациентов, проходящих монотерапию, включали в себя гипомагниемию, диарею и стоматит. Эти нежелательные реакции в отдельных случаях потребовали отмены Вектибикса или химиотерапии.
Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000).
Инфекции и инвазии
Очень часто - паронихия1.
Часто - пустулезная сыпь, целлюлит1, фолликулит, местная инфекция, инфекции мочевыводящих путей.
Нечасто - глазные инфекции, инфекции век.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто - анемия.
Часто - лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто - гиперчувствителыюсть1.
Редко - анафилактические реакции1.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто - гипокалиемия, анорексия, гипомагниемия.
Часто - гипокалиемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия.
Нарушения со стороны психики
Очень часто - бессонница.
Часто - тревога.
Со стороны нервной системы
Часто - головокружение, головная боль, холинергический синдром.
Со стороны органа зрения
Очень часто - конъюнктивит.
Часто - блефарит, усиление роста ресниц, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаз.
Нечасто - раздражение глазного века, кератит .
Редко - язвенный кератит1.
Нарушения со стороны сердца
Часто - тахикардия.
Нечасто - цианоз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто - тромбоз глубоких вен, снижение артериального давления, повышение артериального давления, "приливы".
Со стороны органов дыхания
Очень часто - одышка, кашель.
Часто - эмболия легочной артерии, носовые кровотечения.
Нечасто - бронхоспазм, сухость слизистой оболочки носа.
Частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто - диарея1, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запор.
Часто - ректальное кровотечение, сухость слизистой роговой области, диспепсия, афтозный стоматит, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость губ.
Нечасто - потрескавшиеся губы.
Со стороны кожи и подкожно жировой клетчатки
Очень часто - акненформный дерматит, сыпь1, эритема, кожный зуд. сухость кожи, кожные трещины, угревая сыпь, алопеция.
Часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. кожные язвы, шелушение кожи, гипертрихоз, онихоклазия, заболевания ногтей, гипергидроз, дерматит.
Нечасто - ангионевротический отек1, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис.
Редко - некроз кожи1, синдром Стивенса- Джонсона1. токсический эпидермальный некролиз1.
Нарушении со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани
Очень часто боли в спине.
Часто - боль в конечностях.
Общие нарушении и местные изменения
Очень часто - повышенная утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистой оболочки, периферические отеки.
Часто - боль в груди, боль, озноб.
Нечасто - инфузионные реакции1.
Исследования
Очень часто - снижение массы тела.
Часто - снижение концентрации магния в крови.
1 - см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций", приведенный ниже.
2 - в основном сыпь включает кожную токсичность.шелушение кожи, эксфолиативную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезпую сыпь, повреждения кожи.
Описание отдельных нежелательных реакций
Расстройства пищеварительной системы
В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень 3 и 4 по NCI-CTC) у 2% пациентов, принимавших Вектибикс в качестве монотерапии и у 17% пациентов. принимавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания (см. раздел "Особые указания").
Инфузионные реакции
В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 часов после инфузии: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, "приливы" крови, повышение артериального давления, снижение артериального давления, пирексия, тахикардия, рвота.
Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях с монотерапией мКРР. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила 0.5%. В клинических исследованиях с использованием режима химиотерапии на основе иринотекана сообщалось о тяжелых инфузионных реакциях (степень 3 и 4 по NCI-CTC), возникших у 1% пациентов, принимавших Вектибикс в сочетании с химиотерапией на основе иринотекана (n=951) и у 0,2% пациентов, получавших только химиотерапию на основе иринотекана (n=594). В клинических исследованиях с использованием режима химиотерапии на основе оксалнплатина сообщалось о тяжелых случаях инфузионных реакций (степень 3 и 4 по NCI-CTC), возникших у 2.4% пациентов, принимавших Вектибикс в сочетании с химиотерапией на основе оксалнплатина (n=585) и у 2,4% пациентов, получавших только химиотерапию на основе оксалнплатина (n=584). В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие сообщения о летальных исходах. Сообщалось о развитии случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченого Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии послепредшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). О реакциях гиперчувствитсльности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в постмаркетинговый период.
Нарушения со стороны кожи и подкожно жировой клетчатки
Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с легальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения е момента последнего введения Вектибикса - 28 дней.
Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.
Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.
Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались у 93% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации е химиотерапией (n=2588). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень 3 по NCI-CTC) сообщалось у 34% пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях - у <1% пациентов (степень 4 по NCI-CTC), принимавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией (n=1536).
Подробности клинического ведения дерматологических реакции. включая рекомендации по изменению дозы, см. раздел "Особые указания".
В пост-маркетинговый период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел "Особые указания").
Офтальмологическая токсичность
В пост-маркетинговый период применения редко сообщалось о серьезных случаях кератитов и/или язвенных кератитов (см. раздел "Особые указания").
Дети
Нет каких-либо данных о применении препарата Вектибикс у детей, поэтому Вектибикс нельзя использовать для лечения лиц моложе 18 лет.
Другие особые популяции
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотеранию Вектибиксом. не наблюдалось различий в безопасности и эффективности.Однакобыло зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию Вектибиксом в комбинации с режимом химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина, по сравнению с применением только химиотерапии.
Нет данных, касающихся безопасности применения Вектибикса пациентами с почечной и печеночной недостаточностью.