Веротекан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м² в виде 30-мннутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения (V_d) составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не иигибируст изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3Aили CYP4A, входящие в систему цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 64 л/ч. Период полувыведения (Т_1/2) - 2-3 ч 20-60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67%. V_dтакже несколько уменьшается и, таким образам, Т_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34%. V_dуменьшается на 25%, что приводит к увеличению Т_1/2 с 1,9 ч до 4,9 ч.

Пламенный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67%, Т_1/2 увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в V_dне наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-и день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м² по сравнению с 21,3 л/ч/м²).

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения; редко - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко - экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).

Со стороны иммунной системы; часто - реакции гиперчувствительности, кожная сыпь.

Coстороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, стоматит, анорсксня (в т.ч. тяжелой степени); часто - гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто - слабость, сепсис.

Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.