Фармакодинамика
Ингибирует топоизомеразу I (фермент, обратимо нарушающий первичную структуру ДНК во время ее репликации и жизненно необходимый для клеточного роста и пролиферации), что приводит к нарушению восстановления первичной структуры ДНК и гибели клетки. Оказывает супрессивное действие не только на опухолевые, но и на другие быстро делящиеся клетки.
Фармакокинетика
Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания
XXI.Z80-Z99.Z85.1 В личном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого
II.C51-C58.C53 Злокачественное новообразование шейки матки
II.C51-C58.C56 Злокачественное новообразование яичника
Противопоказания
Нейтропения (менее 1,5×109/л на момент начала лечения или менее 1×109/л в процессе терапии).
Тромбоцитопения (менее 100×109/л).
Анемия (концентрация гемоглобина в процессе лечения - менее 90 г/л).
Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).
Беременность, кормление грудью.
С осторожностью
Гиперчувствительность к топотекану, ветряная оспа или опоясывающий герпес, бактериальные и грибковые инфекции, нарушения функций почек с клиренсом креатинина 20-39 мл/мин, цитотоксическая или лучевая терапия в анамнезе, угнетение костномозгового кроветворения.
Беременность и лактация
При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный и канцерогенный потенциал этих средств. Ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста во время лечения топотеканом рекомендовано использовать контрацептивы. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции других противоопухолевых препаратов молоком и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка (побочные эффекты, канцерогенность, мутагенность) во время лечения топотеканом кормление грудью рекомендовано прекратить.
Рекомендации по FDA - категория D.
Способ применения и дозы
Топотекан вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения; редко - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота (в том числе тяжелой степени), боль в абдоминальной области, запор, стоматит, анорексия (включая тяжелую степень); часто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.
Аллергические реакции: часто - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь (в том числе эритематозную, макулопапулезную сыпь, дерматит, буллезную эритему); редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичных инфекций; часто - слабость, сепсис; очень редко - экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения). В очень редких случаях сообщалось об экстравазации. В случае экстравазации возможно возникновение гематомы или гиперемии кожи в месте введения.
Передозировка
Миелосупрессия, в том числе анемия, лейкопения или нейтропения (включая фебрильную нейтропению), тромбоцитопения.
Лечение симптоматическое: при тяжелой миелосупрессии - гемотрансфузии, колониестимулирующие факторы, при фебрильной нейтропении - эмпирическая антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия с последующей коррекцией по результатам исследования гемокультуры, мониторинг жизненно важных функций.
Взаимодействие
Цисплатин - повышение частоты развития непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и негематологической токсичности III-IV степени (диареи, тошноты, рвоты, заторможенности) при параллельном применении без повышения эффективности лечения. Безопасность и эффективность применения комбинации цисплатина и топотекана не определена.
Филграстим - возможно использование с целью снижения длительности и тяжести топотеканиндуцированной нейтропении, но вследствие возможности удлинения периода нейтропении следует начинать лечение филграстимом не ранее 24 ч после последнего введения топотекана.
Иммунодепрессанты другие (азатиоприн, глюкокортикоиды, меркаптопурин, муромонаб-сD3, такролимус, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин) - возможно повышение риска возникновения инфекций при параллельном применении.
Блокаторы канальцевой секреции - снижение почечного клиренса топотекана на 50%.
НПВС - повышение риска возникновения кровотечений.
При смешивании с тикарциллином или натрия клавуланатом - потеря 12,3% активности в течение 4 ч.
Химически несовместим с дексаметазоном и фторурацилом.
При смешивании с митомицином - изменение цвета раствора и потеря 15-20% активности в течение 4 ч и более (рН раствора 3,3-3,5).