Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 флакон содержит:
активное вещество: топотекана гидрохлорид в пересчете на топотекан -1 мг; вспомогательные вещества: винная кислота - 5,0 мг, маннитол (маннит) - 48,0 мг,
* натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или *хлористоводородная кислота 0,1 М или
1 М раствор.
*При необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе.
Описание
Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкалоидАТХ
L.01.X.X Прочие противоопухолевые препараты
L.01.X.X.17 Топотекан
Фармакодинамика
Фармакокинетика
При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30- минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л.
Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН- зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3Aили CYP4A, входящие в систему цитохромаР450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 64 л/ч. Период полувыведения(Т1/2)- 2-3 ч 20-60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.
Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67%. Vdтакже несколько уменьшается и, таким образам, Т1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34%.Vdуменьшается на 25%, что приводит к увеличению Т1/2 с 1,9 ч до 4,9 ч. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67%, Т1/2 увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в Vdне наблюдается.
При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).
Показания
Противопоказания
Противопоказания:Беременность и лактация
Веротекан противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.Побочные эффекты
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000; включая отдельные случаи).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения; редко - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко - экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, нейтропенический колит, стоматит, анорексия (в т.ч. тяжелой степени); часто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто-алопеция.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто - слабость, сепсис.
Передозировка
Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 мг во флаконе бесцветного стекла.Упаковка
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001537Дата регистрации
27.02.2012 / 12.08.2016Дата окончания действия
27.02.2017Дата обновления информации
05.02.2017