Бемипарин натрия

Фармакодинамика

Бемипарин представляет собой низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса бемипарина составляет приблизительно 3600 Да.

Клиническое применение бемипарина натрия подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не вызывает значительного увеличения времени свертывания крови.

В экспериментальных исследованиях на животных показано антикоагулянтное действие бемипарина натрия и умеренный геморрагический эффект.

Фармакокинетика

После подкожной инъекции бемипарин натрия быстро всасывается.

Биодоступность составляет 96 %.

Период полувыведения бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет приблизительно 5-6 ч.

В настоящее время нет данных о связывании бемипарина с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.

Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2-3 ч после подкожного введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при указанных дозах не проявляется.

Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3-4 ч после подкожной инъекции бемипарина натрия с максимумом активности порядка 0,54±0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно.

Показания

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах.

IX.I26-I28.I26   Легочная эмболия

IX.I80-I89.I82   Эмболия и тромбоз других вен

IX.I70-I79.I74   Эмболия и тромбоз артерий

Противопоказания

Кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови.

Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.

Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении.

Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе.

Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразования головного мозга. Повышенная чувствительность к бемипарину и гепарину натрия.

С осторожностью

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, а также при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.

Беременность и лактация

Клинические данные относительно применения бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью.

В настоящее время нет данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер.

Вэкспериментальных исследованияхна животных не выявлено признаков тератогенности.

Способ применения и дозы

При общехирургических вмешательствах с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 2500 МЕ подкожно за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7-10 дней после операции.

С целью профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращенияпри проведении гемодиализа у пациентов, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы бемипарина натрия путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для пациентов с массой тела ≤ 60 кг доза составляет 2500 МЕ, а с массой тела > 60 кг - 3500 МЕ.

При ортопедических операциях с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 3500 МЕ подкожно за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7-10 дней после хирургического вмешательства.

Вводят подкожно в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны.

Побочные эффекты

Со стороны свертывающей системы крови:часто - кровотечения из кожи, слизистой оболочки, ран, ЖКТ, мочеполового тракта; иногда - легкая, преходящая тромбоцитопения; редко - тяжелая тромбоцитопения. Эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич.

Со стороны пищеварительной системы:часто - легкое, преходящее повышение активности трансаминаз и гамма-ГТ; редко - тошнота, рвота.

Аллергические реакции:иногда - крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции (удушье, бронхоспазм, отек гортани), артериальная гипотензия.

Местные реакции:очень часто - экхимозы в месте инъекции; часто - гематома и боль в месте инъекции; редко - некроз кожи в месте инъекции.

Прочие:длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.

Передозировка

Нет данных. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для внутривенного введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.

Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикостероиды и декстран усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрия необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.