Фармакодинамика
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Бисопрололявляется высокоселективным бета1-адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и уменьшением частоты сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазидявляется диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.
В клинических исследованиях наблюдалось потенцирование эффектов активных веществ данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении в наименьших дозах - 2,5 мг + 6,25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в препарате уменьшено в 2-4 раза.
Фармакокинетика
Бисопролол
Всасывание и распределение
Tmaxв плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Связывание с белками плазмы - около 30 %.
Метаболизм и выведение
40 % бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс эквивалентны. Половина введенной дозы выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 % до 80 %. Tmaxв плазме крови составляет около 4 ч (от 1,5 до 5 ч). Связывание с белками плазмы - 40 %.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененной форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, период полувыведения увеличивается.
Показания
Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.
МКБ-10IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
Противопоказания
- тяжелые формы бронхиальной астмы,
- хроническая обструктивная болезнь легких,
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся лекарственной терапии,
- кардиогенный шок,
- синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада,
- AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма,
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту),
- вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала),
- феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов),
- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения (в том числе болезнь Рейно),
- артериальная гипотензия,
- гипокалиемия,
- гиповолемия,
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл в минуту),
- тяжелые нарушения функции печени,
- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, препаратами лития,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата,
- повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам.
С осторожностью
С осторожностью применять при AV-блокаде I степени, псориазе, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, тиреотоксикозе, водно-электролитных нарушениях (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагре, у пациентов пожилого возраста.
Беременность и лактация
Не рекомендуется применять при беременности, поскольку препарат содержит диуретик из группы тиазидов.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание во время лечения препаратом противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат рекомендуется принимать утром (во время приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжевывать.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально, используя следующие дозировки препарата:
- 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида;
- 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида;
- 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Начальная доза составляет 1 таблетка 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Упациентов снарушением функции печени или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл в минуту)изменения дозы не требуется.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС:нарушения сна, депрессия; возможны - усталость, утомляемость, головокружение, головная боль (могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия, нарушение AV-проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы:бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Со стороны пищеварительной системы:тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы:обратимое повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины.
Со стороны костно-мышечной системы:чувство холода и онемения конечностей, мышечная слабость, судороги.
Со стороны органов чувств:нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), нарушение зрения.
Со стороны обмена веществ:гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз.
Со стороны системы кроветворения:лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов:бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Прочие:импотенция, аллергический ринит.
Передозировка
Симптомы:чрезмерное снижение артериального давления, брадикардия. У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.
Лечение:в случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения артериального давления внутривенно вводят следующие лекарственные средства: атропин в дозе 1-2 мг; глюкагон в дозе 1 мг медленно болюсно и затем, при необходимости, в форме инфузии в дозе 1-10 мг/ч; далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг, введение можно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин.
При передозировке у новорожденных, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности, назначают глюкагон из расчета 0,3 мг/кг; эпинефрин (адреналин) и добутамин (обычно в высоких дозах). Необходимо обеспечить наблюдение в отделении интенсивной терапии новорожденных. Продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.
Взаимодействие
Препарат противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется применять в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Требуется осторожность при одновременном применении препарата с баклофеном, ингаляционными галогенизированными общими анестетиками, блокаторами медленных кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодосодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами, высокими дозами салицилатов, лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (внутривенное введение) и минералокортикоидами (системное применение), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами, диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами АПФ, метформином.
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении трициклических антидепрессантов (в том числе имипрамина), нейролептиков, блокаторов медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (в том числе амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение одновременно с трициклическими антидепрессантами, в том числе ингибиторами моноаминоксидазы, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время комбинированное их применение следует принимать во внимание, поскольку может потребоваться уменьшение дозы гипотензивного средства из-за аддитивного гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефлохином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение содержания сывороточного креатинина.
Возможно ослабление гипотензивного действия при одновременном назначении с глюкокортикостероидами (для системного применения), нестероидными противовоспалительными препаратами и тетракозактидом.