Даунорубицин

Фармакодинамика

Представляет собой антрациклиновый гликозид, который наиболее активен в S-фазе клеточного цикла, однако действие препарата не является фазоспецифичным. Обладает интеркалирующими свойствами, за счет чего ингибирует синтез ДНК и РНК. Также возможно нарушение пространственной структуры ДНК.

Фармакокинетика

Абсорбируется быстро и полно, не проникает через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени, сердце. Метаболизируется в печени, период полувыведения 18,5 часов, а метаболитов препарата - от 27 до 55 часов. Элиминируется почками и желудочно-кишечным трактом. Препарат обладает выраженными кумулятивными свойствами.

Показания

Опухоль Вильмса, хорионэпителиома матки, хориокарцинома матки, острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, нейробластома, опухоль Юинга, неходжкинские лимфомы.

II.C40-C41.C41   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций

II.C51-C58.C58   Злокачественное новообразование плаценты

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C82   Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C85   Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

II.C81-C96.C92.0   Острый миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C94.7   Другой уточненный лейкоз

Противопоказания

Возраст старше 65 лет, подагра, почечные конкременты в анамнезе, гиперчувствительность, лейкопения, тромбоцитопения, хроническая сердечная недостаточность, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью

Хронические заболевания печени и почек, заболевания сердца, подагра, нефролитиаз, химиотерапия препаратами с выраженным миелотоксическим действием, при острых инфекционных заболеваниях вирусной (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае), грибковой или бактериальной природы, детский возраст.

Беременность и лактация

Категория FDA - D. Контролируемые исследования на человеке не проводились. Проникает через плацентарный барьер. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной, химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этого прапарата. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность), женщинам детородного возраста во время лечения даунорубицином рекомендовано использовать контрацептивы. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции других антрациклинов в молоко и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка, во время лечения даунорубицином кормление грудью рекомендовано прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно. Режим дозирования устанавливается индивидуально лечащим врачом в зависимости от стадии, тяжести заболевания и клинических показателей больного.

Взрослым вводят в суточной дозе 30-60 мг/м² (0,8-1,5 мг/кг) ежедневно в течение трех дней или в дозе 20-40 мг/м² (0,6-1 мг/кг) в течение пяти дней. Через 7-15 дней курс повторяют. Детям - 25 мг/м² 1 раз в 5-7 дней. При нарушении функции почек дозу даунорубицина уменьшают в зависимости от клиренса креатинина.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: застойная сердечная недостаточность (аритмии, одышка, отечность стоп и лодыжек), лейкопения, тромбоцитопения (обычно бессимптомная), анемия, гранулоцитопения; редко - необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны кожных покровов: целлюлит, алопеция, некроз тканей, тромбофлебиты, рецидивы постлучевой эритемы, покраснение по ходу вены, гиперпигментация ногтевых лож.

Со стороны мочевыводящих путей: гиперурикемия или мочекислая нефропатия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови и моче, покраснение мочи, которое исчезает в течение 48 часов, цистит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: мукозиты, диарея, язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, рвота, эзофагит или стоматит (появляются через 3-7 дней после применения препарата), ротоглоточный кандидоз, анорексия.

Со стороны репродуктивной системы: супрессия гонад.

Другое: гиперчувствительность, канцерогенность.

Передозировка

Сердечная недостаточность, тахикардия, угнетение костного мозга, гастрит, кровотечения желудочно-кишечного тракта, гипертермия, мукозиты, полиорганная недостаточность.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При одновременном приеме с препаратами, которые имеют выраженное миелотоксическое действие - усиление токсических эффектов.

При одновременном приеме с метотрексатом - увеличение риска гепатотоксичности.

При одновременном приеме с циклофосфамидом или доксорубицином - риск развития кардиотоксичности.

При одновременном приеме с урикозурическими препаратами - риск развития нефропатии.

Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин - уменьшение выработки противовирусных антител.

Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазоном (выпадение осадка), сильнощелочными растворами (рН более 8) (образование непрочной гликозидной связи); препаратами, содержащими бензиловый спирт (преждевременное высвобождение активного вещества).