Эрлотиниб

Фармакодинамика

Связывается с рецепторами эпидермального факторов роста HER1/EGFR и ингибирует тирозинкиназу - фермент, отвечающий за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. HER1/EGFR экспрессируется на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или вызывает их гибель.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность - 59 %, прием пищи повышает биодоступность. С_max в плазме крови достигается через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %. С_ss в крови достигается через 7-8 дней приема. Биотрансформация происходит в печени при участии ферментов CYP3А4, в меньшей степени - CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Период полувыведения составляет 36 часов. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся через кишечник (более 90 %) и почками (менее 10 %).

Показания

Местнораспространенный, неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве первой линии терапии (в комбинации с гемцитабином).

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии.

II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени средней или тяжелой степени.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D.

Применение препарата противопоказано при беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи, по 150 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты

Наиболее часто: сыпь (69-75 %), обычно через 8-10 дней, и диарея (48-54 %), обычно через 12-15 дней, в основном 1 и 2 степени тяжести.

Центральная и периферическая нервная система: очень часто - головная боль, невропатия, депрессия.

Дыхательная система: очень часто - кашель, одышка; часто - носовое кровотечение; нечасто - интерстициальные заболевания легких.

Пищеварительная система: очень часто - анорексия, диарея, рвота, стоматит, боли в животе, диспепсия; часто - желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функций печени.

Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия.

Кожные покровы: очень часто - сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.

Органы чувств: очень часто - конъюнктивит.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме крови. Следует проявлять осторожность при этом сочетании и в случае развития токсичности необходимо снижение дозы эрлотиниба.

Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме крови.

При одновременном применении варфарина и других производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение.