Фармакодинамика
Механизм действия остается неустановленным. Фонтурацетам (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон или 4-фенилпирацетам) имеет сродство к рецепторам дофамина и норадреналина. По данным производителя, фонтурацетам повышает уровень норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге, не влияет на уровень гамма-аминомасляной кислоты, не связывается с ней.
В экспериментах на крысах было показано, что фонтурацетам связывается с Н-холинорецепторами, значительно увеличивает максимальное число связанных рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты, Н-холинорецепторов, ГАМКА-рецепторов и дофаминовых рецепторов (D1, D2 и D3), но не связывается с рецепторами дофамина и серотонина.
Фармакологические эффекты фонтурацетама: ноотропный, психостимулирующий, противосудорожный, анксиолитический, аналгезирующий, антигипоксический, антитоксический, антигипертензивный, диуретический, анорексигенный.
Не вызывает лекарственную зависимость, толерантность, синдром отмены.
Фонтурацетам существует в форме двух оптических изомеров, в клинике обычно используется их рацемическая смесь.
Фармакокинетика
Клинические данные об абсорбции фонтурацетама не опубликованы. Производитель сообщает о 100 % биодоступности при оральном применении и пиковой концентрации вещества в крови через 1 час, период полувыведения составляет 3-5 часов. Выводится в неизмененном виде почками (40 %), с фекалиями и потом (60 %).
Период полувыведения после введения вещества грызунам в дозе 100 мг/кг составлял 2,5-3 часа. Через 30 минут после введения 25 мг/кг фонтурацетама мышам он определяется в головном мозге в концентрации 67-73 мкг/г. При введении 100 мг/кг было определено, что около 1 % вещества достигло головного мозга.
Производитель сообщает, что препарат не метаболизируется. По другим данным, к его основным метаболическим трансформациям после орального приема относятся гидроксилирование фенила и гетероциклического кольца, метаболиты - 3-гидроксикарфедон и 4-гидроксикарфедон.
Показания
Производитель приводит широкий спектр показаний для применения фонтурацетама: при ухудшении интеллектуально-мнестических функций, снижении двигательной активности, повышенной истощаемости, снижении психомоторной активности, нарушении внимания, ухудшении памяти, нарушении процессов обучения. Назначается при различных патологиях центральной нервной системы (сосудистого, травматического, токсического генеза), депрессии легкой и средней степени тяжести, психоорганических синдромах, судорожных состояниях, ожирении (алиментарно-конституционального генеза), хроническом алкоголизме. Также фонтурацетам применяют для повышения стрессоустойчивости и работоспособности.
Многие источники указывают на недостаточность доказательной базы эффективности фонтурацетама при заявленных показаниях.
МКБ-10IV.E65-E68.E66.9 Ожирение неуточненное
V.F00-F09.F00* Деменция при болезни Альцгеймера (G30.-+)
V.F00-F09.F01 Сосудистая деменция
V.F00-F09.F03 Деменция неуточненная
V.F00-F09.F04 Органический амнестический синдром, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами
V.F00-F09.F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
V.F00-F09.F07 Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга
V.F00-F09.F07.9 Органическое расстройство личности и поведения, обусловленное болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга, неуточненное
V.F00-F09.F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное
V.F10-F19.F10 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя
V.F20-F29.F20 Шизофрения
V.F30-F39.F31 Биполярное аффективное расстройство
V.F30-F39.F32 Депрессивный эпизод
V.F30-F39.F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
V.F40-F48.F40 Фобические тревожные расстройства
V.F40-F48.F41 Другие тревожные расстройства
V.F40-F48.F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
V.F40-F48.F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
V.F40-F48.F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации
V.F40-F48.F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
V.F40-F48.F45 Соматоформные расстройства
V.F40-F48.F48 Другие невротические расстройства
V.F40-F48.F48.9 Невротическое расстройство неуточненное
V.F80-F89.F81 Специфические расстройства развития учебных навыков
V.F90-F98.F90.0 Нарушение активности и внимания
VI.G20-G26.G20 Болезнь Паркинсона
VI.G20-G26.G21 Вторичный паркинсонизм
VI.G20-G26.G25.9 Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное
VI.G30-G32.G30 Болезнь Альцгеймера
VI.G35-G37.G35 Рассеянный склероз
VI.G35-G37.G37 Другие демиелинизирующие болезни центральной нервной системы
VI.G40-G47.G40 Эпилепсия
VI.G40-G47.G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
VI.G40-G47.G46* Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях (I60-I67+)
VI.G90-G99.G92 Токсическая энцефалопатия
IX.I60-I69.I60 Субарахноидальное кровоизлияние
IX.I60-I69.I61 Внутримозговое кровоизлияние
IX.I60-I69.I62 Другое нетравматическое внутричерепное кровоизлияние
IX.I60-I69.I63 Инфаркт мозга
IX.I60-I69.I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
IX.I60-I69.I66 Закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга
IX.I60-I69.I67 Другие цереброваскулярные болезни
IX.I60-I69.I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
IX.I60-I69.I68* Поражения сосудов головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках
IX.I60-I69.I69 Последствия цереброваскулярных болезней
XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм
XVIII.R40-R46.R41 Другие симптомы и признаки, относящиеся к познавательной способности и осознанию
XVIII.R40-R46.R42 Головокружение и нарушение устойчивости
XVIII.R40-R46.R45.3 Деморализация и апатия
XVIII.R40-R46.R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
XVIII.R40-R46.R46.4 Заторможенность и замедленная реакция
XVIII.R50-R69.R53 Недомогание и утомляемость
XIX.S00-S09.S00 Поверхностная травма головы
XIX.S00-S09.S06 Внутричерепная травма
XIX.S00-S09.S09 Другие и неуточненные травмы головы
XIX.T90-T98.T90.9 Последствия неуточненной травмы головы
XXI.Z55-Z65.Z55 Проблемы, связанные с обучением и грамотностью
XXI.Z55-Z65.Z60 Проблемы, связанные с адаптацией к изменению образа жизни
XXI.Z70-Z76.Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением или утратой трудоспособности
Противопоказания
Гиперчувствительность к фонтурацетаму, беременность, лактация, детский возраст.
С осторожностью
С осторожностью назначают при:
Беременность и лактация
Противопоказан. Категория по FDA не определена.Способ применения и дозы
Средняя разовая доза 150 мг (100-250 мг). Средняя суточная доза 250 мг (200-300 мг). Максимальная допустимая доза 750 мг в сутки. При приеме с лечебными целями курс составляет 30-60 дней, для профилактики - 2 недели. Не рекомендуется принимать после 15 часов. Курс лечения подбирается индивидуально.
Побочные эффекты
Возможны гиперстимуляция, психомоторное возбуждение, бессонница (при приеме после 15 часов), гиперемия кожи и ощущение тепла, повышение артериального давления.
Передозировка
Симптомы передозировки - тревога, паника, галлюцинации, бред. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Ослабляет действие нейролептиков, этанола и гексобарбитала.
Усиливает действие средств, стимулирующих центральную нервную систему (антидепрессантов, ноотропных препаратов).