Иксабепилон

Фармакодинамика

Стабилизирует динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток и к их апоптозу и гибели. Обладает низкой чувствительностью к факторам опухолевой устойчивости: протеину множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеину (P-gp), участвующему в формировании устойчивости к действию противоопухолевых средств. Иксабепилон, связываясь с тубулином, ингибирует динамику микротрубочек различных форм β-тубулина, в том числе βIII-изоформ тубулина, избыточная экспрессия которого связана с развитием устойчивости к таксанам. Кроме того, иксабепилонобладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа после окончания инфузии. Связь с белками плазмы составляет 67-77 %.

Метаболизм в печени до 30 метаболитов.

Период полувыведения составляет 52 часа. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы.

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

Противопоказания

Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов - менее 100000 клеток/мкл, индивидуальная непереносимость, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нейропатия, сахарный диабет, нарушения функций сердечно-сосудистой системы в анамнезе, печеночная недостаточность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

40 мг/м² внутривенно, в виде трехчасовой инфузии каждые 3 недели.

Высшая суточная доза: 40 мг/м².

Высшая разовая доза: 40 мг/м².

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, периферическая сенсорная нейропатия, бессонница, когнитивные нарушения, обморок, редко - периферическая двигательная нейропатия, нарушение координации движений, геморрагический инсульт.

Дыхательная система: одышка, кашель, редко - пневмонит, дыхательная недостаточность, дисфония, отек легких.

Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, редко - лимфопения, коагулопатия.

Сердечно-сосудистая система: "приливы" с ощущением жара, снижение артериального давления, дисфункция желудочков, инфаркт миокарда, наджелудочковая аритмия, тромбоз, редко - стенокардия, ишемия миокарда, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, васкулит, кровотечение.

Пищеварительная система: стоматит/мукозит, абдоминальные боли, рвота, диарея, запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит, колит, кишечная непроходимость, нарушение эвакуации содержимого желудка, редко - дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость, редко - мышечные спазмы, тризм.

Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания, синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей, редко - мультиформная эритема.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Индукторы изофермента CYP3А4 замедляют метаболизм иксабепилона и повышают его концентрацию в плазме.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (дексаметазон, карбамазепин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), ускоряют метаболизм иксабепилона и снижают его концентрацию в плазме крови.