Фармакодинамика
Препарат представляет собой смесь различных подтипов альфа-интерферона, полученного из лейкоцитов человека. Неспецифически повышает резистентность организма к возможному воздействию вирусов, стимулирует активность макрофагов и других клеток-участников иммунного ответа. Противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное средство.
Противовирусный эффект интерферонов проявляется на различных этапах репродукции вирусов. После взаимодействия со своими рецепторами интерфероны активируют и/или вызывают индукцию синтеза многих белков (ингибиторов и ферментов), которые подавляют репликацию вирусных ДНК и РНК. К таким ИФ-индуцируемым ферментам относят 2',5'-олигоаденилатсинтетазу (используется как маркер биологической активности интерферонов), в результате действия которой происходит активация эндорибонуклеаз, разрушающих клеточные и вирусные одноцепочечные РНК, и протеинкиназы Р1, которая фосфорилирует и таким образом инактивирует клеточные ферменты, участвующие в процессе трансляции - синтезе вирусных белков.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-8 часов. В системном кровотоке распространяется 70 % введенной дозы. Период полувыведения - 4-12 часов (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.
Показания
-гепатит B и вирусный активный гепатит C;
-множественная миелома;
-волосатоклеточный лейкоз;
-остроконечные кондиломы;
-саркома Капоши у пациентов со СПИД, которые не имеют в анамнезе острых инфекций;
-профилактика/лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции;
- грибовидный микоз;
-злокачественная меланома;
-почечная карцинома;
-хронический миелолейкоз;
-первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;
-переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;
-рак почки;
-ретикулосаркома;
- рассеянный склероз.
МКБ-10I.A50-A64.A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
I.A80-A89.A84 Клещевой вирусный энцефалит
I.B15-B19.B16 Острый гепатит B
I.B15-B19.B17.1 Острый гепатит С
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С
I.B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
I.B35-B49.B37 Кандидоз
I.B35-B49.B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
II.C15-C26.C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
II.C43-C44.C43 Злокачественная мелонома кожи
II.C43-C44.C44 Другие злокачественные новообразования кожи
II.C51-C58.C57.9 Злокачественное новообразование женских половых органов неуточненной локализации
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C81-C96.C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома
II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз
II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома
II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)
II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
III.D80-D89.D84.9 Иммунодефицит неуточненный
VI.G35-G37.G35 Рассеянный склероз
X.J00-J06.J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
XI.K70-K77.K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XIV.N80-N98.N80 Эндометриоз
XXI.Z20-Z29.Z29.1 Профилактическая иммунотерапия
XXI.Z40-Z54.Z54 Состояние выздоровления
Противопоказания
-гиперчувствительность;
-нарушение функции печени и почек;
-тяжелые органические заболевания сердца;
-аутоиммунный гепатит;
-заболевания щитовидной железы;
-эпилепсия/нарушение функций центральной нервной системы;
-хронический гепатит с симптомами печеночной недостаточности;
-хронический гепатит с предшествующей терапией иммунодепрессантами.
С осторожностью
-инфаркт миокарда;
-нарушение свертываемости крови;
-миелодепрессия;
-одновременное применение снотворного, опиоидных анальгетиков, седативных средств.
Беременность и лактация
Применять только, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для плода/ребенка.
При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Доза и частота применения устанавливается в зависимости от тяжести заболевания и способа введения препарата индивидуально. Препарат вводят внутримышечно, интраназально или подкожно. Средняя доза - 3 млн МЕ в сутки.
Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 недель, поддерживающее лечение - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Кожная Т-клеточная лимфома: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день - 9 млн МЕ в сутки, 7-84 день - 18 млн МЕ в сутки; поддерживающее лечение - максимально переносимая доза (не более 18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза 3 млн МЕ в сутки в первые 3 дня, 4-6 день - 9 млн МЕ в сутки, 7-9 день - 18 млн МЕ в сутки, при переносимости дозу увеличивают до 36 млн МЕ в течение 10-84 дней; поддерживающее лечение - максимально переносимая доза (но не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю. Почечноклеточный рак: 36 млн МЕ в сутки при монотерапии или 18 млн МЕ 3 раза в неделю в комбинации с винбластином. Дозу повышают постепенно, по схеме, начиная с 3 млн МЕ в течение 84 дней. Меланома - 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 недель. Хронический миелолейкоз и тромбоцитоз при хроническом миелолейкозе: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84 день - 9 млн МЕ в сутки, курс - 8-12 недель. Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, кроме хронического миелолейкоза: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-30 день - 6 млн МЕ в сутки. Хронический активный гепатит В - 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Хронический гепатит С: начальная доза - 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3-х месяцев; поддерживающая доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-х месяцев. При первичном и вторичном тромбоцитозе назначают в начале лечения по 2 млн МЕ в день 5 дней в неделю в течение 4-5 недель. Если число тромбоцитов через 2 недели не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ в день, при отсутствии эффекта к концу третьей недели дозу повышают до 6 млн МЕ в день. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза - 0,5 млн МЕ. При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза назначают по 1-3 млн МЕ в день по схеме, при множественной миеломе - по 1 млн МЕ через день в комбинации с цитостатиками и кортикостероидами не менее 2-х месяцев.
Интраназально - для лечения гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: атаксия, нарушение сознания, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи, алопеция, сыпь,эритема.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, потеря аппетита, рвота, диарея, нарушение работы печени.
Прочее: гриппоподобные симптомы, гранулоцитопения, слабость.
Передозировка
Не описана.
Взаимодействие
Препарат может нарушать метаболизм лекарственных средств, биотрансформирующихся в печени.
Зидовудин - увеличение миелотоксического действия.
Препараты с гематотоксическим эффектом - увеличение гематотоксического эффекта.
Теофиллин - уменьшение клиренса теофиллина.
Парацетамол - увеличение активности ферментов печени.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия.