Фармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Рифампицин
Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.
Фармакокинетика
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развиваетсяпосле начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведенияу "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.
Рифампицин
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 84-91 %.
Метаболизм в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения составляет 2,5-5 часов. Элиминация с фекалиями и почками.
Показания
Применяется для лечения начальной стадии туберкулеза любой локализации.
МКБ-10I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A15-A19.A17 Туберкулез нервной системы
I.A15-A19.A18 Туберкулез других органов
Противопоказания
Печеночная недостаточность, возраст до 12 лет и вес меньше 45 кг, Iтриместр беременности, период лактации, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
II-III триместр беременности, хронический алкоголизм, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Применяется с осторожностью воII-III триместре беременности.
Способ применения и дозы
Применение у детей
Противопоказан до 12-летнего возраста.
Внутрь, по 10-15 мг в сутки в пересчете на изониазид.
Взрослые
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. При массе тела ниже 50 кг - по 450 мг (в пересчете на изониазид), свыше 50 кг - по 600 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 600 мг (изониазид).
Высшая разовая доза: 600 мг (изониазид).
Побочные эффекты
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психическиенарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва -нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Рифампицин
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.
Дыхательная система: бронхоспазм.
Система кроветворения: эозинофилия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: нарушение зрения.
Аллергические реакции.
Передозировка
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие
Усиливает действиенепрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.
Опиаты, антациды, кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.