Фармакодинамика
Комбинированный препарат.
Кофеин
Алкалоид, содержащийся в семенах кофе, листьях чая, орехах кола, какао. Оказывает влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ.
Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая ее концентрацию в тканях головного мозга. Обладает психостимулирующей активностью, повышая умственную и физическую работоспособность, уменьшая потребность во сне и снимая чувство усталости.
Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывая аналептическое действие. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока.
Парацетамол
Обладает антипиретическим, анальгезирующим и противовоспалительным эффектом. Ингибирует циклооксигеназу преимущественно в центральной нервной системе, воздействует на центры боли и терморегуляции. Не обладает негативным влиянием на водно-солевой обмен и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в связи с этим оказывает незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях.
Фармакокинетика
Кофеин
После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-75 минут. Связь с белками плазмы составляет 35 %.
Метаболизм в печени до параксантина (80 %), теобромина (10 %), теофиллина (4 %).
Замедляет клиренс парацетамола.
Период полувыведения составляет 5 часов. Элиминация почками.
Парацетамол
После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-30 минут. Связь с белками плазмы составляет 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени путем глюкуронирования и сульфатирования (80 %) с образованием неактивных метаболитов, около 17 % подвергается гидроксилированию до активных метаболитов, которые впоследствии дезактивируются послеконъюгации с сульфатами и глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты блокируют ферментные системы печени, вызывая некроз гепатоцитов.
Период полувыведения составляет 2-3 часа. Элиминация почками, около 3 % в неизмененном виде.
Показания
Применяется для купирования болевого синдрома легкой и средней степени тяжести при мигрени, головной боли, оссалгии, невралгии, миалгии, артралгии. Используется при альгодисменорее, зубной боли, лихорадочном синдроме, простудных заболеваниях, гриппе.
МКБ-10VI.G40-G47.G43 Мигрень
X.J00-J06.J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
XI.K00-K14.K08.8 Другие уточненные изменения зубов и их опорного аппарата
XIII.M20-M25.M25.5 Боль в суставе
XIII.M70-M79.M79.1 Миалгия
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XIV.N80-N98.N94.4 Первичная дисменорея
XIV.N80-N98.N94.5 Вторичная дисменорея
XVIII.R50-R69.R50 Лихорадка неясного происхождения
XVIII.R50-R69.R51 Головная боль
XVIII.R50-R69.R52.0 Острая боль
XVIII.R50-R69.R52.2 Другая постоянная боль
Противопоказания
Эпилепсия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возраст до 12 лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Беременность и лактация, Синдром Жильбера, вирусный гепатит, хронический алкоголизм.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Применяется с осторожностью при беременности и в период лактации в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 2 таблетки 4 раза в сутки с интервалом не менее 4-х часов.
Высшая суточная доза: 8 таблеток.
Высшая разовая доза: 2 таблетки.
Побочные эффекты
Система кроветворения: редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: тошнота, гастралгия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Диарея, анорексия - при острой передозировке (развивается через 6-14 часов после превышения дозы), при хронической (развивается через 2-4 суток после превышения дозы) - гипокоагуляция, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, отек мозга, редко - молниеносная почечная недостаточность вследствие тубулярного некроза.
Некроз клеток печени вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.
Лечение: применение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина в течение 12 часов через после передозировки.
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых коагулянтов и токсичность хлорамфеникола.
Прием этанола при лечении препаратом приводит к развитию острого панкреатита.
Повышает токсичность парацетамола одновременное применение со стимуляторами микросомального окисления в печени: барбитуратами, рифампицином, этанолом, фенилбутазоном, фенитоином.
Снижают риск гепатотоксического действия ингибиторы микросомального окисления (циметидин).