Фармакодинамика
Лоперамид связывается с опиоидными рецепторами в стенке кишечника, что приводит к угнетению пропульсивной перистальтики, усилению резорбции воды и электролитов. Лоперамид не изменяет физиологическую микрофлору кишечника и повышает тонус анального сфинктера.
Симетикон является инертным поверхностно-активным соединением. Оказывает пеногасящее действие, и поэтому облегчает симптомы, связанные с диареей (метеоризм, абдоминальный дискомфорт, спастические боли).
Не оказывает центрального действия.
Фармакокинетика
Лоперамид: Абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 40 %. Связь с белками плазмы 97 % (преимущественно с альбуминами). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Подвергается интенсивному метаболизму в процессе окислительного N-деметилирования при первом прохождении через печень. Биотрансформация в печени (путем конъюгации). Период полувыведения - 9,1-14,4 ч (в среднем 10,8 ч). TCmax - 5 ч (при приеме капсул), 2,5 ч (при приеме раствора). Элиминация с фекалиями (преимущественно) и почками (незначительная часть, в виде конъюгированных метаболитов).
Симетикон: Не всасывается. Элиминация в неизмененном виде с фекалиями.
Показания
- диарея любой этиологии и сопутствующие ей симптомы (метеоризм, абдоминальный дискомфорт, спастические боли).
МКБ-10XI.K50-K52.K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
XI.K55-K63.K59.1 Функциональная диарея
Противопоказания
Гиперчувствительность к лоперамиду, симетикону.
Язвенный колит (возможно развитие токсического мегаколона), дивертикулярная болезнь.
Диарея, обусловленная Clostridium difficile, развившаяся на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.
Острый шигеллез с повышением температуры тела и примесью крови в кале, запор.
Беременность (I триместр), кормление грудью, детский возраст (менее 12 лет).
С осторожностью
Дегидратация, инфекционная диарея, нарушение функций печени.
Беременность и лактация
Контролируемых исследований у человека не проводилось. У крыс и кроликов в дозах, превышающих рекомендуемые для человека до 30 раз, не является тератогенным и не влияет негативно на потомство. В более высоких дозах снижает выживаемость матери и новорожденных. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, однако у лактирующих крыс в дозе 40 мг/кг уменьшает выживаемость потомства.
Категория рекомендаций FDA не определена.
Способ применения и дозы
Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 2 таблетки, далее - по 1 таблетке после каждого жидкого стула. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Продолжительность приема - не более 2-х суток.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
При применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек уменьшение дозы не требуется.
Побочные эффекты
В некоторых случаях сложно дифференцировать побочные эффекты лоперамида и проявления диарейного синдрома; обычно купируются самопроизвольно.
Со стороны ЖКТ: токсический мегаколон, сухость во рту, кишечная колика, гастралгия, кишечная непроходимость, чувство жжения или покалывания языка (при приеме таблеток для рассасывания).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Со стороны нервной системы: головокружение, заторможенность.
Гиперчувствительность: аллергические реакции (кожные высыпания).
Со стороны репродуктивной системы: у крыс и кроликов в дозах, превышающих рекомендуемые для человека до 30 раз, не влияет на фертильность.
Канцерогенность: у крыс в дозах, превышающих максимальные рекомендуемые для человека до 133 раз, не проявляет канцерогенности.
Прочие: гиповолемия, электролитные нарушения.
Передозировка
Клиническая картина: у человека не описана; у животных приводит к угнетению ЦНС (ступор, нарушение координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), к запору и раздражению ЖКТ.
Лечение (аналогично передозировке опиатов): с целью снижения абсорбции - активированный уголь (как можно скорее после передозировки внутрь); при рвоте - суспензия 100 г активированного угля сразу при возможности удержания жидкости в желудке; при отсутствии рвоты - промывание желудка. Специфическая терапия: при необходимости - введение антагонистов наркотических средств (например, налоксона). Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Поддерживающая терапия: респираторная поддержка. Мониторинг: длительный и тщательный.
Взаимодействие
Опиоидные (наркотические) анальгетики - возможно повышение риска тяжелого запора при комбинировании с лоперамидом.
Усиливает эффект других противодиарейных средств со сходным механизмом действия.