Мидазолам

Фармакодинамика

Водорастворимый бензодиазепин короткой продолжительности действия. Блокирует обратный захват нейротрансмиттера гамма-аминоуксусной кислоты, что приводит к ее накоплению.

Оказывает миорелаксирующее, анксиолитическое, противосудорожное, снотворное и антероградное амнестическое действие. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), практически не обладает эффектом последействия.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте до 100 %, после внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15-60 минут. Связь с белками плазмы составляет 97 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени до 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама.

Период полувыведения составляет 2,5 часа. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения нарушений сна, с целью премедикации перед хирургическим вмешательством, для введения в наркоз и его поддержания.

V.F50-F59.F51.0   Бессонница неорганической этиологии

VI.G40-G47.G47.0   Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

XVIII.R40-R46.R45.1   Беспокойство и возбуждение

XXI.Z100.Z100*   КЛАСС XXII Хирургическая практика

Противопоказания

Миастения, апноэ во время сна, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Органическое поражение мозга, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - D. Противопоказан в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь при расстройствах сна по 7,5-15 мг однократно, непосредственно перед сном. Максимальный курс лечения продолжается не более 2-х недель.

Внутримышечно и внутривенно - режим дозирования подбирается индивидуально. Максимальная доза при парентеральном введении составляет 0,6 мг/кг массы тела.

Ректально с целью премедикации детям, доза рассчитывается индивидуально.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: вялость, сонливость, головокружение, головная боль, антероградная амнезия, атаксия, галлюцинации, делирий после выхода из анестезии, парадоксальные реакции: ажитация, агрессивность, психомоторное возбуждение.

Дыхательная система: бронхоспазм, апноэ при внутривенном введении.

Пищеварительная система: икота, тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: диплопия.

Аллергические реакции, флебит в месте введения.

Передозировка

Сонливость, нарушение координации, спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома.

Антидот - флумазенил, используется в условиях стационара. Лечение симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие

Уменьшают системное действие мидазолама при приеме внутрь индукторы изофермента CYP3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин.

Увеличивают период полувыведения мидазолама: итраконазол, саквинавир, эритромицин, флуконазол.

Усиливает эффекты нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, противосудорожных препаратов, анальгетиков и анестетиков.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, ингибиторов АПФ, леводопы, магния сульфата и нитратов усиливается гипотензивный эффект.

Несовместим с алкоголем.