Регорафениб

Фармакодинамика

Блокирует протеинкиназы, участвующие в онкогенезе, ангиогенезе и опухолевом микроокружении. Подавляет главный онкоген (KIT), стимулирующий развитие гастроинтерстициальных стромальных опухолей, в результате чего прекращается пролиферация опухолевых клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99,5 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 60 часов. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения метастатического колоректального рака.

II.C76-C80.C78.5   Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки

II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

Противопоказания

Тяжелая почечная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Артериальная гипертензия, кожные заболевания, повышенная кровоточивость, нестабильная стенокардия.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, в одно и то же время, по 4 таблетки (каждая 40 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х недель.

Высшая суточная доза: 160 мг.

Высшая разовая доза: 160 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, депрессия, периферическая сенсорная нейропатия, редко - обратимый энцефалопатический синдром.

Дыхательная система: охриплость, ринорея, интерстициальная пневмония.

Система кроветворения: лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: кровотечения из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния в головной мозг, застойная сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, редко - гипертонический криз.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссодиния, дисфагия, анорексия, перфорация кишечника, запор, редко - гастрит, панкреатит, холецистит, лекарственный гепатит, снижение массы тела.

Костно-мышечная система: артралгии, миалгия, рабдомиолиз.

Дерматологические реакции: алопеция, эритема, акне, эксфолиативный дерматит, экзема, ладонно-подошвенный кожный синдром эритродизестезии, фолликулит, многоморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Органы чувств: шум в ушах.

Эндокринная система: гипертиреоз, гипотиреоз.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое, отмена препарата.

Взаимодействие

Повышают концентрацию регорафениба в сыворотке крови ингибиторы СYP 3А4 и Pgp: вориконазол, интраконазол, кетоконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир.

Снижают концентрацию препарата в плазме крови индукторы активности СYP 3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.