Фармакодинамика
ТеризидонБактериостатический антибиотик широкого спектра действия, производное D-циклосерина. Конкурентно блокирует ферменты, которые встраивают аланин в аланил-аланин дипептид - основной компонент стенки микобактерий. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону также чувствительны Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Morgariella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Случаи развития вторичной резистентности отмечаются редко. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными ЛС не наблюдается.ПиридоксинУчаствует в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. Поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат. Действуя как коэнзим, участвует в метаболизме аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и др. сфинголипидов, в синтезе медиаторов (серотонина, дофамина, ГАМК). Оказывает нейропротективное действие. Снижает нейротоксическое действие противотуберкулезных ЛС.Фармакокинетика
Теризидон: после пероралыюго применения почти полностью всасывается из ЖКТ (70-90%). Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость всасывания. Уровень эффективной Cmin для микобактерий туберкулеза составляет 10-40 мг/л, для стафилококков - 8-32 мг/л, для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение - 20-250 мг/л. Распространяется в тканях и жидкостях организма, легких, желчи, асцитической жидкости, плевральном выпоте и синовиальной жидкости, лимфе и в мокроте.Хорошо проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в ликворе создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.При приеме внутрь высокие концентрации теризидона обнаруживаются в крови и моче, что позволяет использовать его для лечения инфекций мочевыводящих путей, в т.ч. хронических форм.Выводится почками, период полувыведения - 21-24 ч. От 60 до 70 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; незначительное количество выводится через кишечник и небольшая часть в виде метаболитов. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 72 ч.Пиридоксин: после приема быстро всасывается на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфата и пиридоксаминофосфата). Пиридоксальфосфат на 90%.связывается с белками плазмы.Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения - 15-20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении - 2% с желчью), а также в ходе гемодиализа.Показания
Туберкулез (различные формы и локализации) в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
МКБ-10I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A15-A19.A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
I.A15-A19.A17 Туберкулез нервной системы
I.A15-A19.A18 Туберкулез других органов
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к циклосерину); органические заболевания ЦНС (в т.ч. церебросклероз); атеросклероз головного мозга: эпилепсия; психические нарушения; алкоголизм; беременность; период лактации; детский возраст до 14 лет.С осторожностью
Пожилой возраст; ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность, нарушения функции печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.Беременность и лактация
Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано. Концентрация теризидона в грудном молоке приближается к таковой в плазме крови. В случае необходимости применения необходимо прекратить грудное вскармливание. Категория действия на плод по FDA - ССпособ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи (доза указана по теризидону): взрослым и детям старше 14 лет и массой тела менее 60 кг - по 300 мг 2 раза/сут (600 мг/сут); с массой тела 60-80 кг - по 300 мг 3 раза/сут (900 мг/сут). Взрослым с массой тела более 80 кг - по 600 мг 2 раза/сут (1200 мг/сут). При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают (250 мг 1 раз/ сут ежедневно или по 500 мг 3 раза/нед). При концентрации креатинина более 2 мг/дл прием противопоказан. Продолжительность курса лечения - 3-4 мес.Ни при каких обстоятельствах не следует преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения комбинацией теризидона и пиридоксина или принимать ее нерегулярно.Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; в единичных случаях - эпилептиморфные судороги, депрессия, психоз. Со стороны пищеварительной системы: редко - абдоминальная боль, метеоризм, диарея. Прочие: очень редко - аллергические реакции, кожная сыпь. Дополнительно (из-за наличия в составе пиридоксина): гиперсекреция HCl, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток"), снижение лактации.Передозировка
Симптомы: усиление нейротоксичности, в т.ч. эпилептиформные припадки, нарушение функции ЖКТ. Лечение: симптоматическое, назначение активированного угля, противосудорожных ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов - назначение противосудорожных и седативных ЛС. Гемодиализ эффективен.Взаимодействие
Теризидон Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог). Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.ПиридоксинУсиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.