Трастузумаб

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Период полувыведения (дозозависим) - 1,7 и 12 дней при дозе 10 мг и 500 мг один раз в неделю соответственно; минимальная и максимальная концентрации 66 и 110 мг/мл соответственно. Клиренс креатинина 0,225 л/сут (уменьшается при увеличении дозы). При комбинации с паклитакселом клиренс снижается в два раза.

Показания

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

- в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

- в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

- в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией трастузумабом, при местнораспространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

II.C50   Злокачественное новообразование молочной железы)

Противопоказания

Гиперчувствительность; выраженная одышка в покое.

С осторожностью

Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных инфузионных реакций), больные группы риска по развитию кардиотоксичности (больные с хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, после предшествующего лечения кардиотоксическими средствами, в том числе антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, кормление грудью.

Беременность и лактация

Контролируемые исследования у человека не проведены. Трастузумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян на ранних (20-50-й день) и поздних (120-150-й день) сроках гестации. У обезьян в дозах, превышающих поддерживающие для человека в 25 раз, не повреждает плод. Многие эмбриональные ткани, в том числе нервная и сердечная мышца, в значительных количествах экспрессируют HER2, и в исследованиях на животных показана ранняя гибель эмбрионов мутантных мышей, не экспрессирующих HER2. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, но человеческие IgG экскретируются последним. Трастузумаб экскретируется молоком лактирующих макак, получающих препарат в дозе, в 25 раз превышающей поддерживающую для человека, но его присутствие в плазме крови детенышей макак не сказывалось на их развитии и росте в течение первых 3 месяцев после рождения. Рекомендовано прекращение грудного кормления во время лечения трастузумабом и в течение 6 месяцев после его последнего введения.

Рекомендации по FDA - категория В.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования: подкожно, в фиксированной дозе 600 мг/5 мл (независимо от массы тела пациента), в течение 2-5 минут, каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.

Побочные эффекты

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - пневмония, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, воспаление подкожно-жировой клетчатки; нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно - гипопротромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, депрессия, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение артериального давления, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание (предсердий или желудочков), снижение фракции выброса левого желудочка, "приливы"; часто - сердечная недостаточность (хроническая, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, артериальная гипотензия, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм "галопа".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы, одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто - плевральный выпот; редко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, отек губ, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит; нечасто - крапивница; неизвестно - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, реакции, связанные с введением препарата, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто - недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

Передозировка

Нет данных.

Взаимодействие

Трастузумаб в лекарственной форме для подкожного введения является готовым к использованию раствором, который нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать.