Фармакодинамика
Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами - образование димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор (освобождение рецептора от связей с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилина). Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоидчувствительными регуляторными элементами ДНК - специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление). Взаимодействие с другими белковыми факторами транскрипции, в том числе NFκB и AP-1, регулирующих экспрессию многих белков иммунной системы, что приводит к подавлению экспрессии генов, кодирующих некоторые цитокины, коллагеназу и стромелизины.Фармакокинетика
Ингаляционно примерно 10-25 % задерживается в дыхательных путях. При интраназальном введении абсорбция медленная, через слизистую оболочку носа. Связь с белками плазмы (4 мг) высокая. Биотрансформация в печени, почках, тканях до неактивных метаболитов. Период полувыведения (4 мг) в плазме - 2-5 ч, в тканях - 18-36 ч, при ингаляционном введении - 88 мин, при интраназальном введении - 4 ч (1-7 ч). Элиминация почками (неактивные метаболиты), ингаляционные формы - почками и с фекалиями.
Показания
Для приема внутрь: ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие коллагенозы, острые аллергические реакции, аллергические кожные заболевания, тяжелые формы бронхиальной астмы, многоформная эритема, геморрагические диатезы, гемолитическая анемия, лимфомы, лейкемии.
Для парентерального применения: ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани, системная красная волчанка, дерматозы, эмфизема легких и фиброз легких, лимфосаркома, лимфогранулематоз, лимфатическая лейкемия, нефротический синдром.
Для ингаляционного применения: бронхиальная астма в фазе обострения; недостаточная эффективность бронходилататоров и/или стабилизаторов мембран тучных клеток при лечении бронхиальной астмы; гормонозависимая бронхиальная астма (с целью снижения дозы глюкокортикостероидов для приема внутрь); аллергический ринит.
Для наружного применения: экзема, псориаз, нейродермит, различные виды дерматитов и другие воспалительные и аллергические заболевания кожи немикробной этиологии (в составе комплексной терапии).
МКБ-10II.C81-C96.C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
II.C81-C96.C85.0 Лимфосаркома
II.C81-C96.C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
II.C81-C96.C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
III.D55-D59.D59 Приобретенная гемолитическая анемия
X.J30-J39.J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений
X.J30-J39.J30.3 Другие аллергичекие риниты
X.J40-J47.J43 Эмфизема
X.J40-J47.J45 Астма
XII.L20-L30.L20.8 Другие атопические дерматиты
XII.L20-L30.L21 Себорейный дерматит
XII.L20-L30.L23 Аллергический контактный дерматит
XII.L20-L30.L24 Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит
XII.L20-L30.L28.0 Простой хронический лишай
XII.L40-L45.L40 Псориаз
XII.L50-L54.L50 Крапивница
XII.L50-L54.L51 Эритема многоформная
XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
XIII.M30-M36.M32 Системная красная волчанка
XIV.N00-N08.N04 Нефротический синдром
Противопоказания
Системное применение. Единственное противопоказание для кратковременного применения по жизненным показаниям - гиперчувствительность.
Внутрисуставное введение. Предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый "сухой" сустав, например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
Местное применение. Гиперчувствительность, поствакцинальный период, бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи (пиодермия, микоз), туберкулез кожи, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), сифилитические поражения кожи, опухоли кожи. Детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса - до 12 лет). Розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит.
Интраназальное применение. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, кормление грудью.
С осторожностью
Системное применение.
Беременность и лактация
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. В фармакологических дозах могут вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Заместительная гормональная терапия не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины нёба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. Проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Назначение физиологических или низких фармакологических доз (эквивалентно ≤ 25 мг кортизона или 5 мг преднизона) не вызывают нарушений со стороны ребенка. Назначение более высоких доз не рекомендуют вследствие возможных нарушений со стороны ребенка (задержка роста, нарушение выработки собственных глюкокортикоидов).
Рекомендации по FDA - категория С.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым - 4-20 мг в сутки в 2-3 приема. После улучшения состояния суточную дозу постепенно снижают на 1-2 мг каждые 2-3 дня до минимальной поддерживающей дозы - 1 мг и полной отмены терапии.
Внутримышечно в начале лечения - по 40 мг 1 раз в 4 недели. Затем в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение можно вводить по 40-80 мг каждые 2-4 недели. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 100 мг. Во избежание подкожной атрофии вводят глубоко в мышцу.
При внутрисуставном введении, а также при введении в области очага поражения доза составляет 10-40 мг. Интервал между введениями не менее 1 недели.
Для применения в виде ингаляций доза зависит от используемой лекарственной формы и возраста пациента.
Наружно применяют 1-3 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально и составляет обычно 5-10 дней. При упорном течении заболевания курс лечения может быть продлен до 25 дней. Не рекомендуется применение более 4 недель.
Побочные эффекты
Со стороны эндокринной системы: перераспределение жировой ткани, нарушения менструального цикла, повышение уровня глюкозы в крови, угнетение функции надпочечников, "лунообразное лицо", стрии, гирсутизм, угри.
Со стороны обмена веществ: отеки, нарушение баланса электролитов, отрицательный азотистый баланс, задержка роста у детей.
Со стороны пищеварительной системы: стероидная язва желудка, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, острый панкреатит.
Со стороны ЦНС: судороги, нарушения сна, психические нарушения, головные боли и головокружение, слабость.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, остеопороз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболия.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления или экзофтальм, анафилактические реакции.
Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: обострение инфекционных заболеваний.
При внутрисуставном введении: возможна болезненность сустава, раздражение в месте укола, депигментация, стерильный абсцесс, атрофия кожи, при введении в дозах более 40 мг возможны резорбтивные побочные эффекты.
При ингаляционном применении: возможны головная боль, чиханье, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта или носа, ощущение раздражения в носу, охриплость голоса, редко - грибковая инфекция носоглотки, вызванная Candida albicans.
При наружном применении: возможны зуд, раздражение кожи, поздние реакции типа экземы, стероидные угри, пурпура. При длительном применении мази возможно развитие вторичных инфекционных поражений и атрофических изменений кожи.
Передозировка
Не описана
Взаимодействие
При одновременном применении с анаболическими стероидами, андрогенами повышается риск развития периферических отеков, угревой сыпи.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами и гормонами щитовидной железы возможно изменение функции щитовидной железы.
При одновременном применении с блокаторами гистаминовых H1-рецепторов уменьшается действие триамцинолона; с гормональными контрацептивами - потенцируется действие триамцинолона.
Гипокальциемия, связанная с применением триамцинолона, может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной действием деполяризующих миорелаксантов при их одновременном применении.
При одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск развития бактериальных и вирусных инфекций.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможна гипокалиемия.
При одновременном применении возможно уменьшение эффективности непрямых антикоагулянтов, гепарина, стрептокиназы, урокиназы, повышение риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.
При одновременном применении с НПВС (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.
При одновременном применении ослабляется действие пероральных гипогликемических средств, инсулина; со слабительными средствами - возможна гипокалиемия; с сердечными гликозидами - повышается риск развития нарушений сердечного ритма и других токсических эффектов гликозидов.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами возможно усиление психических нарушений, связанных с приемом триамцинолона.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами (в том числе с атропином) возможно повышение внутриглазного давления.
При одновременном применении с амфотерицином В, ингибиторами карбоангидразы возникает риск развития гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка и недостаточности кровообращения.
При одновременном применении с изониазидом возможно уменьшение концентрации изониазида в плазме крови, преимущественно у лиц с быстрым ацетилированием.
При одновременном применении возможно ускорение биотрансформации и снижение концентрации мексилетина в плазме крови.
При одновременном применении с парацетамолом повышается риск развития гипернатриемии, периферических отеков, увеличения выведения кальция, гипокальциемии, остеопороза, гепатотоксичности парацетамола.
При одновременном применении с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, барбитуратами ускоряется метаболизм триамцинолона за счет индукции микросомальных ферментов печени, уменьшается его действие.
При одновременном применении с эфедрином ускоряется метаболизм триамцинолона.