Винбластин

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Фармакокинетика

В незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 75 %. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов. Преимущественно выводится с желчью, частично - почками. После внутривенноговведения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75 %). Не проникает черезгематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов.

Показания

Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.

II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C51-C58.C58   Злокачественное новообразование плаценты

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C45-C49.C46   Саркома Капоши

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C82.9   Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная

II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84.0   Грибовидный микоз

II.C81-C96.C96.0   Болезнь Леттерера-Сиве (Нелипидный ретикулоэндотелиоз, ретикулез)

Противопоказания

Выраженная лейкопения, беременность, повышенная чувствительность к винбластину.

С осторожностью

С осторожностью применяют винбластин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой, нефролитиазом (в том числе в анамнезе). У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина.

С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изофермента CYP3A.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA -D.

Винбластин противопоказан к применению при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Вэкспериментальных исследованияхустановлен тератогенный эффект винбластина.

Способ применения и дозы

Внутривенно,струйно или капельно, 1 раз в неделю. Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых - 0,025-0,1 мг/кг (3,7 мг/м²), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2000-3000 клеток/мкл - повторно вводят 0,15 мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2 мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе - 0,15 мг/кг каждые 7-14 дней.

Возможна другая схема лечения: начальная доза - 0,025-0,1 мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.

Детям назначают в начальной дозе 0, 075 мг/кг (2,5 мг/м²) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3-7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.

Со стороны системы кроветворения:лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы:анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:повышение артериального давления, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.

Со стороны дыхательной системы:острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.

Со стороны репродуктивной системы:азооспермия, аменорея.

Прочие:алопеция, боли в костях.

Передозировка

Симптомы:лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.

Лечение:симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости - переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами активности изофермента CYP3A возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина.

При одновременном применении с винбластином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его противосудорожной активности, по-видимому, за счет уменьшения абсорбции, повышения скорости метаболизма и элиминации фенитоина.

При одновременном применении винбластина в высоких дозах с интерфероном альфа-n1 возможна тяжелая миелодепрессия.