Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: диеногест - 2,000 мг, этинилэстрадиол в порошковой форме (0,333%)* (содержит этинилэстрадиол - 0,030 мг) - 9,009 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48,891 мг, крахмал кукурузный - 20,000 мг, повидон К-25 - 4,250 мг, магния стеарат - 0,850 мг;
Пленочная оболочка: опадрай белый 03F58750 (гипромеллоза 82,2 %, титана диоксид 3,4 %, макрогол 13,7 %, тальк 0,7 %) - 1,700 мг.
*100 мг этинилэстрадиола в порошковой форме (0,333%) содержат: этинилэстрадиол - 0,333 мг, лактоза - 69,147 мг, лактозы моногидрат - 29,000 мг, повидон К-25 - 0,500 мг, альфа-токоферол - 0,020 мг, магния стеарат - 1,000 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "D" на одной стороне и гладкие с другой стороны. На поперечном разрезе ядро таблеток белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (гестаген +эстроген)Фармакодинамика
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол - низкодозированный монофазный комбинированный пероральный контрацептивный препарат (КОК).
Контрацептивный эффект препарата Диеногест+Этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, принимающих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Гестагенный компонент препарата Диеногест+Этинилэстрадиол - диеногест - обладает антиандрогенной активностью, что подтверждено результатами ряда клинических исследований. Кроме того, диеногест улучшает липидный профиль крови (увеличивает количество липопротеидов высокой плотности).
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, реже отмечается болезненность менструальноподобных кровотечений, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.
Фармакокинетика
Диеногест
Абсорбция. При пероральном приеме диеногест быстро и полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в плазме крови, равная 51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Биодоступность составляет приблизительно 96 %.
Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероид- связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится около 10 % общей концентрации в плазме крови; около 90 % - не специфически связаны с сывороточным альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с сывороточным протеином.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови после приема однократной дозы составляет примерно 3,6 л/ч.
Выведение. Период полувыведения составляет около 8,5-10,8 ч. Незначительное количество в неизмененном виде выводится почками в виде метаболитов (период полувыведения - 14,4 ч), которые выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1.
Равновесная концентрация. На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПГ в плазме крови. В результате ежедневного приема препарата концентрация диеногеста в плазме крови увеличивается примерно в 1,5 раза.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 67 нг/мл, достигается за 1,5-4 часа. Во время всасывания и "первичного" прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 - 8,6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг. Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6с периодом полувыведения около 24 ч.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины цикла приема препарата.
Показания
- Контрацепция.
- Лечение женщин со средней степенью тяжести угревой сыпи (акне), нуждающихся контрацепции, при неэффективности местного лечения.
Противопоказания
Противопоказания:Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже.
-Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения.
-Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
-Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам (например, резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
-Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
-Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
-Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; объемное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, обширная травма; курение в возрасте старше 35 лет; ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2).
-Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
-Печеночная недостаточность и острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени).
-Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
-Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.
-Кровотечение из влагалища неясного генеза.
-Беременность или подозрение на нее.
-Период грудного вскармливания.
-Повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата.
-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
С осторожностью
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в каждом индивидуальном случае при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:
-Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; избыточная масса тела (ИМТ < 30 кг/м2); дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные пороки клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого- либо из ближайших родственников)
-Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен
-Наследственный ангионевротический отек
-Гипертриглицеридемия
-Заболевания печени легкой и средней степени тяжести вне обострения при нормальных показателях функциональных проб печени
-Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама)
-Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания)
-Эндогенная депрессия
-Эпилепсия.
Беременность и лактация
Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Если беременность выявляется во время приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Побочные эффекты
При приеме КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.
Данные о частоте возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований диеногеста + этинилэстрадиола (N=4942), приведены в таблице ниже.
В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения побочной реакции, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты провести не представляется возможным, указано "частота неизвестна".
Системно- органные классы (версия MedDRA 12.0)
Часто (≥1/100 и <1/10)
Нечасто
(≥1/1000 и <1/100)
Редко
(≥1/10000 II <1/1000)
Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
Вагинит/ вульвовагинит Вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции
Сальпингоофорит (аднексит) Инфекции мочевыводящих путей Цистит Мастит Цервицит Грибковые инфекции Кандидоз Герпетическое поражение полости рта Грипп Бронхит Синусит Инфекции верхних дыхательных путей Вирусная инфекция
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Миома матки
Липома молочной железы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы
Вирилизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Увеличение аппетита
Анорексия
Нарушения психики
Подавленное настроение
Депрессия Психические нарушения Бессонница Нарушения сна Агрессия
Изменения настроения Снижение либидо Повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль
Головокружение Мигрень
Ишемический инсульт Цереброваскулярные расстройства Дистония
Нарушения со стороны органа зрения
Сухость слизистой оболочки глаз Раздражение слизистой оболочки глаз Осциллопсия Нарушение зрения
Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Внезапная потеря слуха Шум в ушах Головокружение Нарушение слуха
Нарушения со стороны сердца
Сердечнососудистые расстройства Тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Повышение артериального давления Понижение артериального давления
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения* Тромбофлебит Диастолическая гипертензия Ортостатическая циркуляторная дистония "Приливы" Варикозное расширение вен Патология вен Боль в области вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Бронхиальная астма Гипервентиляция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе, включая боли в верхних и нижних отделах живота, дискомфорт / вздутие Тошнота Рвота Диарея
Гастрит
Энтерит
Диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Акне
Алопеция
Сыпь, включая макулярную сыпь
Зуд, включая генерализованный зуд
Аллергический дерматит Атопический дерматит / нейродермит Экзема Псориаз Гипергидроз Хлоазма Нарушение пигментации / гиперпигментация Себорея Перхоть Гирсутизм Патология кожи Кожные реакции "Апельсиновая корка" Сосудистые звездочки
Крапивница
Узловатая эритема
Многоформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Боли в спине
Дискомфорт в области мышц и скелета
Миалгия
Боли в конечностях
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Боль в молочных железах Ощущение дискомфорта, нагрубание молочных желез
Изменение объема, продолжительности и интервала менструальноподобных кровотечений, включая: обильные менструальноподобные кровянистые выделения / кровотечения, скудные или редкие менструальноподобные кровотечения, отсутствие менструальноподобных кровотечений, ациклические кровянистые выделения / кровотечения Увеличение размеров молочных желез Набухание и распирание молочных желез Отек молочной железы Болезненные менструальноподобные кровянистые выделения / кровотечения Выделения из половых путей / выделения из влагалища Кисты яичника Боли в области малого таза
Дисплазия шейки матки Кисты придатков матки Боль в области придатков матки Кисты молочных желез Фиброзно-кистозная мастопатия Диспареуния Галакторея Нарушения менструального цикла
Выделения из молочных желез
Общие расстройства
Утомляемость Астения Плохое самочувствие
Боли в груди Периферические отеки Гриппоподобные явления Воспаления Повышенная температура Раздражительность
Задержка жидкости
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Изменения массы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела)
Увеличение концентрации триглицеридов в крови
Гиперхолестеринемия
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Обнаружение дополнительной молочной железы / полимастия
* Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу КОК.
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия / окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и инсульт не классифицированный как геморрагический.
Ниже перечислены побочные реакции с очень низкой частотой возникновения или с отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК (см. также разделы "Противопоказания", "Особые указания"):
Опухоли
- У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.
- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
- Повышение артериального давления.
- Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Синдегама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
- Нарушения функции печени.
- Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
- Болезнь Крона, язвенный колит.
- Хлоазма.
Взаимодействие
Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать "прорывные" кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Не выявлено.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004470