Лекарственная форма
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкойСостав
На 1 таблетку:Одна таблетка 20,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол - 20,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 22,28 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 115,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 34,60 мг, крахмал кукурузный - 26,41 мг, магния стеарат - 3,66 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,05 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 16,81 мг, тальк - 0,26 мг, титана диоксид - 0,44 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,99 мг, триэтилцитрат -0,44 мг, краситель солнечный закат желтый - 0,06 мг.
Одна таблетка 40,0 мг содержит
Действующее вещество: эзомепразол - 40,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 44,56 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 105,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25,00 мг, крахмал кукурузный - 26,05 мг, магния стеарат - 3,65 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,04 мг.
Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 14,34 мг, тальк - 0,22 мг, титана диоксид - 0,37 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,70 мг, триэтилцитрат -0,37 мг, краситель хинолиновый желтый - 1,00 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно. Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacterpyloriприблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgAможет оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов, получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением содержания гастрина в плазме.
У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, в т.ч. ингибиторов протонного насоса, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов прогонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванных Salmonellaspp., Campylobacterspp. и, вероятно, Clostridiumdifficileу госпитализированных пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях invivoявляется незначительным.
Абсорбция эзомепразола является быстрой, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема.
Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68%, соответственно. Объем распределения - 0,22 л/кг. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) - 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).
При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество выводится через кишечник.
Фармакокинетика у некоторых групп пациентов
Примерно у 2,9±1,5% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUCна 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены 60%.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUCу женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.
Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUCв 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата - 20 мг.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUCи ТСmах в плазме крови было сходно со значениями AUCи ТСmах у взрослых.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии:
Пациенты, длительно принимающие НПВП
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;
-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-детский возраст до 18 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
-эзомеиразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;
-период грудного вскармливания.
С осторожностью
-Беременность;
-тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).
Беременность и лактация
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочные эффекты
Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: (часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000).
Со стороны системы кроветворения:
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств:
часто: головная боль;
нечасто: бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, нечеткость зрения;
редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;
очень редко: агрессия, галлюцинации.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор;
нечасто: сухость во рту, повышение активности "печеночных" ферментов; редко: нарушение вкуса, стоматит, желудочно-кишечные кандидозы, гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, микроскопический колит.
Со стороны дыхательной системы:
редко: бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов:
нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница;
редко: алопеция, фоточувствительность, недомогание, повышенная потливость;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко: артралгия, миалгия;
очень редко: мышечная слабость;
частота неизвестна: переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков.
Со стороны мочеполовой системы:
очень редко: интерстициальный нефрит;
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
очень редко: гинекомастия.
Аллергические реакции:
редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Нарушения метаболизма и питания:
нечасто: периферический отек.
Лабораторные показатели:
редко: гипонатриемия;
очень редко: гиномагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие тяжелой гипомагниемии.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг и 40 мг.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004343