Ирбесартан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки с дозировкой 75 мг.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой нанесенной методом тиснения, "158" с одной стороны и "Н" с другой. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки с дозировкой 150 мг.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой нанесенной методом тиснения "159" с одной стороны и "Н" с другой. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки с дозировкой 300 мг.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой нанесенной методом тиснения "160" с одной стороны и "Н" с другой. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Ирбесартан является мощным, активным при приёме внутрь, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа АТ₁ независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (АТ₁) приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона. При применении рекомендованных доз препарата содержание ионов калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу-Н (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ), с помощью которого происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления действия ирбесартана не требуется его метаболической активации.

Ирбесартан снижает артериальное давление (АД) при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. При приеме в дозах до 300 мг один раз в сутки снижение артериального давления носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост антигипертензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата внутрь, и антигипертензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 часов. Через 24 часа после приема рекомендованных доз ирбесартана снижение АД составляет 60-70 % по сравнению с максимальным ангигипертензивным ответом на препарат со стороны диастолического и систолического АД. При приеме один раз в сутки в дозе 150-300 мг величина снижения артериального давления к концу междозового интервала (т.е. через 24 часа после приема препарата) в положении пациента "лежа" или "сидя" в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое АД) больше по сравнению с таковой при приеме плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение артериального давления перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение артериального давления за 24 часа) как и прием препарата в дозе 75 мг, два раза в сутки.

Антигипертензивное действие препарата ирбесартан развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивное действие на фоне длительного лечения сохраняется. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. При отмене препарата синдром "отмены" отсутствует.

В исследованиях, в которых ирбесартан применялся в дополнение к другим гипотензивным препаратам при необходимости достижения целевого уровня артериального давления, получены доказательства благоприятного воздействия ирбесартана на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Эффективность препарата ирбесартан не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на мототерапию препаратом ирбесартан (как и на все другие лекарственные препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон). Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на выведение мочевой кислоты почками.

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается и желудочно-кишечного тракта, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата ирбесартан.

РаспределениеСвязь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 литра.

Метаболизм

После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴C-ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей в плазме крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Окисление препарата ирбесартан осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме препарата ирбесартан является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется и не обладает способностью ингибировать или индуцировать большинство изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2B6 или CYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %).

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) кинетика препарата ирбесартан становится нелинейной (уменьшение дозопропорциональности абсорбции). После приема внутрь препарата ирбесартан максимальные концентрации в плазме крови C_max достигаются через 1,5-2 часа. Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин., соответственно. Конечный период полувыведения препарата ирбесартан составляет 11-15 часов. При ежедневном однократном приеме препарата равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня. При ежедневном приеме препарата ирбесартан 1 раз в сутки отмечается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20 %). У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении препарата ирбесартан не выявляется. Коррекции дозы препарата ирбесартан у женщин не требуется. Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время") и C_max (максимальной плазменной концентрации) препарата ирбесартан у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) несколько выше, чем у пациентов более молодого возраста, однако конечные периоды полувыведения у них достоверно не различаются. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴C-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть - в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного препарата ирбесартан.

Нарушение функции почек: У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики препарата ирбесартан существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени: У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились.

Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например тиазидными диуретиками, бега-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).

Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- Одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела).

- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) (отсутствие опыта клинического применения).

При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

При гиповолемии, гипонатриемии, возникающими, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения артериального давления, особенно при приеме первой дозы).

При двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной функционирующей почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (при лечении таких пациентов препаратами, оказывающими воздействие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон наблюдались: артериальная гипотензия, олигурия и/или прогрессирующая азотемия и редко острая почечная недостаточность и/или смерть, риск развития которых нельзя исключить и при приеме ирбесартана) (см. раздел "Особые указания").

При ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении артериального давления имеется риск усиления ишемических расстройств вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).

При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).

При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) (увеличение риска нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно, у пациентов с уже нарушенной функцией почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. Раздел "Особые указания").

Беременность

Опыт по применению препарата ирбесартан при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместре беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, нельзя применять при беременности (I, II, III триместры).

Переход на соответствующую альтернативную терапию гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности при беременности должен быть произведен до начала планирования беременности.

При диагностировании беременности во время лечения препаратом Ирбесартан, его следует отменить как можно быстрее.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан в материнское молоко. Во время кормления грудью прием препарата ирбесартан противопоказан.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.