Лекарственная форма
таблеткиСостав
На 1 таблетку:
Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,10 мг, 0,20 мг или 0,40 мг; магния стеарат 0,40 мг, 0,80 мг или 1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,00 мг, 6,00 мг или 12,00 мг; повидон 2,50 мг, 5,00 мг или 10,00 мг; лактозы моногидрат 16,25 мг, 32,50 мг или 65,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32,75 мг, 65,50 мг или 131,00 мг.
Описание
Таблетки 25 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L25" на одной стороне.
Таблетки 50 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L50" на одной стороне.
Таблетки 100 мг
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L100" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средствоФармакодинамика
Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.
Фармакокинетика
Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному "первичному" метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5 часа после приёма внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.
Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина - N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.
У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.
Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. "Способ применения и дозы").
Детский возраст
Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приёме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч - при приёме с вальпроевой кислотой (см. "Способ применения и дозы")
Пожилой возраст
По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.
Почечная недостаточность
В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Печёночная недостаточность
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных со средней степенью тяжести печёночной недостаточности и на 75% - для больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.
Показания
Эпилепсия
Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Почечная недостаточность (в связи с возможным накоплением метаболита ламотриджина - глюкуронида).
Беременность и лактация
Фертильность
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.
Беременность
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Лактация
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.
Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.
Побочные эффекты
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.
Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 - <1/10), нечастые (> 1/1 000 - < 1/100), редкие (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: монотерапия (в ходе клинических исследований): очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макулопапулезная) исчезает после отмены ламотриджина; комбинированная терапия: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности (см. "нарушения со стороны иммунной системы").
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести.
Очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны центральной нервной системы: монотерапия в клинических исследованиях: очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто - атаксия; редко - нистагм. Комбинированная терапия: очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; комбинированная терапия: очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - "приливы", гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: монотерапия в клинических исследованиях: часто - тошнота, рвота, диарея; комбинированная терапия: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушения функции печени, печёночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг.Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-000299