Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения.Состав
1мл препарата содержит:Активное вещество: метотрексат динатрия 54,84 мг (эквивалентно 50 мг метотрексата) Приготовлено по прописи:Метотрексат 50 мгНатрия гидроксид 9,6 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид 4 мг, натрия гидроксид QS (до pH 8,5-8,9), вода для инъекций до 1 мл.Описание
Прозрачная от желтого до желто-коричневого цвета жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антиметаболитФармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат - антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.Фармакокинетика
Биодоступность при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении имеет близкие значения и составляет почти 100 %.Около 50 % метотрексата связывается с белками плазмы.После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения.Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.Показания
Противопоказания
Противопоказания:Беременность и лактация
Методжект® противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; сообщалось о вызванных метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах.Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности.В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод.Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции в течение лечения Методжектом® и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания.Перед началом терапии Методжектом у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое действие, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика, причем, по возможности, еще до начала терапии; мужчинам должно быть рекомендовано рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения. Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения метотрексатом и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта® являются подавление системы кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100). редко (≥ 1/10000, < 1/1000). очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита. Часто: язвы в полости рта, диарея.Нечасто: фарингит, энтерит, рвота.Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.Очень редко: гематемезнс, кровотечение желудочно-кишечного тракта, токсический мегаколон.Со стороны кожных покровов и придатков кожиЧасто: экзантема, эритема, кожный зуд. Нечасто: фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, Herpes zoster, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз.Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный нскролиз (синдром Лайелла). изменения пигментации ноггей, острые паропихии. фурункулез, телеангиэктазия.Общие реакции и реакции в месте введения Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, развитие инфекций, сепсис, ухудшение заживления ран, гипо-гаммаглобулинсмия.Очень редко: локальные реакции в месте введения: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия).Нарушения метаболизмаНечасто: прогрессирование сахарного диабега.Со стороны нервной системыЧасто: головная боль, чувство усталости, сонливость.Нечасто: головокружение, чувство смятения, депрессия.Очень редко: боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), ухудшение зрения, судороги, менингизм, паралич.Частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия.Со стороны органов зренияРедко: конъюнктивит, нарушения зрения.Очень редко: ретинопатия.Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: повышение уровня траисаминаз.Нечасто: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина.Редко: острый гепатит.Очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы Редко: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения.Со стороны органов дыхания Часто: пневмония, интерстициальный альвеол ит/нневмонит, часто сопровождаемые эозинофилией. Симптомы потенциальносерьезного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель, одышка, лихорадка.Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, дыхательная недостаточность и бронхиальная астма, плевральный выпот.Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.Нечасто: панцитопения.Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.Со стороны мочевыделительной и репродуктивной системНечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря и/или влагалища, нарушение почечной функции, нарушение мочеиспускания.Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса. Очень редко: вагинальные выделения, утрата полового влечения, гинекомастия, импотенция, олигоспермия. нарушения менструального цикла.Со стороны костно-мышечной системы Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз. НовообразованияОчень редко: сообщалось об отдельных случаях развития лимфом, некоторые из которых регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает риск лимфом. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения препарата. Однако, тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах. поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.При применении подкожно метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции, выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.Форма выпуска/дозировка
Раствор для подкожного введения 50 мг/мл.Упаковка
По 7,5 мг/0,15 мл, или 10 мг/0,2 мл, или 12,5 мг/0,25 мл, или 15 мг/0,3 мл, или 17.5 мг/0,35 мл, или 20 мг/0,4 мл, или 22,5 мг/0,45 мл, или 25 мг/0,5 мл, или 27.5 мг/0,55 мл, или 30 мг/0,6 мл в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия, с полимерной насадкой на фланец. На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки.Один шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага.Один блистер с наполненным шприцом с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.Не замораживать.Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002499