Метотрексат-РОНЦ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

При внутримышечном введении максимальная концентрация метотрексата в плазме крови достигается через 30-60 мин. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 часов.

После внутривенного введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения 0,18 л/кг (18 % массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80 % массы тела). 50-60 % циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90 % выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10 % (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

- Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

- беременность и кормление грудью.

- выраженная анемия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения.

- тяжелая почечная (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночная (при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) недостаточность.

- алкоголизм, алкогольная болезнь печени, другие хронические заболевания печени.

- иммунодефицит.

- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным).

Применение метотрексата в период беременности может вызвать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому метотрексат противопоказан в период беременности.

Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения метотрексатом.

Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения, лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, гипогаммаглобулинемия, развитие лимфопролиферативных заболеваний (в том числе обратимых), анемия, апластическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; энтерит, диарея, кровавая рвота, мелена, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При длительном ежедневном применении возможны гепатотоксичность, нарушение функции печени, острый гепатит, печеночная недостаточность, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипоальбуминемия, перипортальный фиброз и цирроз печени; некроз печени, жировая дистрофия печени; панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об изменении настроения, повышенной утомляемости, сонливости, бессоннице, слабости, раздраженности, депрессии, дизартрии, афазии, преходящей когнитивной дисфункции, спутанности сознания, извращении вкуса (металлический привкус во рту), меиингизме, миастении, атаксии, треморе, судорогах, парестизии в конечностях и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, изъязвление слизистой оболочки мочевого пузыря, дизурия, олигурия, анурия, азотемия, протеинурия, нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина, гематурия), почечная недостаточность, тяжелая нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы: изменение фертильности, процесса оогенеза, сперматогенеза, тератогенные эффекты, нарушение менструальной функции, вагинит, выделения из влагалища, гинекомастия, олигоспермия, импотенция.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожный зуд, кожная эритема и/или сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, повышенная фоточувствительность, экхимозы, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, эксфолиативный дерматит, образование волдырей, фолликулит, изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз, некроз кожи.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, альвеолит, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение артериального давления, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Инфекции: оппортунистические инфекции (вплоть до летального исхода) - пневмония, цитомегаловирусная инфекция, сепсис, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, опоясывающий лишай, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса.

Местные реакции: при внутримышечном введении - ощущения жжения, повреждение тканей (асептический абсцесс, деструкция жировой ткани) в месте инъекции.

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), ухудшение заживления ран, недомогание, гиперурикемия, васкулит, некроз мягких тканей, доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы), сахарный диабет.

По 5 мл или 10 мл в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не замораживать.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.