Лекарственная форма
Таблетки.Состав
В 1 таблетке содержится:Активное вещество: репаглинид - 0,5 мг/ 1.0 мг/ 2,0 мг.Вспомогательные вещества: полоксамер 188 0,143 мг/ 0,286 мг/ 0,572 мг, повидон 1,543 мг/ 1,686 мг/ 1,972 мг, меглумин 0,250 мг/ 0,500 мг/ 1,000 мг, крахмал кукурузный 10,00 мг/ 10,00 мг/ 10,00 мг, кальция гидрофосфат безводный 38,20 мг/ 38,20 мг/ 38,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Е460) 38,264 мг/ 36,928 мг/ 35,006 мг, глицерин 85% (глицерол) 1,400 мг/ 1,400 мг/ 1,400 мг, калия полакрилин (полиакрилат калия) 4,000 мг/ 4,000 мг/4,000 мг, магния стеарат 0,700 мг/ 0,700 мг/ 0,700 мг, оксид железа (Е172) желтый (для таблеток дозировкой 1,0 мг) 0,300 мг, оксид железа (Е172) красный (для таблеток дозировкой 2,0 мг) 0,150 мг.Описание
Таблетки дозировкой 0.5 мг:Круглые, белые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).Таблетки дозировкой 1 мг:Круглые, желтые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).Таблетки дозировкой 2 мг:Круглые, коричневато-розовые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения.Фармакодинамика
Механизм действияНовоНорм® - пероральный гипогликемический препарат короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране β-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь β-клетки стимулирует секрецию инсулина.ФармакодинамикаУ больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата.Клиническая эффективность и безопасностьДозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).Фармакокинетика
АбсорбцияРепаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается.Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приёме непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до приёма пищи или натощак не выявлялось.Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности (CV) равен 11%).В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме.Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии. РаспределениеФармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).ВыведениеПосле достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается. Период полувыведения препарата (t1/2) составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8, но также, хотя и в меньшей степени -изоферментом CYP3A4, и при этом не было идентифицированометаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно кишечником, при этом менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизменённом виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введённой дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.Почечная недостаточность:Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приеме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл · час по сравнению с 57,2 нг/мл · час, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл · час и 50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.Печеночная недостаточность:Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса кофеина. У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл · час; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл · час; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека. Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации. Репаглинид обнаруживался в молоке животных.Показания
Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.У пациентов с сахарным диабетом 2 типа репаглинид также может применяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.Противопоказания
Противопоказания:- Известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;- Сахарный диабет 1 типа;- Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома;- Инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;- Беременность и период кормления грудью;- Тяжелые нарушения функции печени;- Одновременное назначение гемфиброзила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.С осторожностью
(необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушении функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.Беременность и лактация
Исследования у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Поэтому безопасность применения репаглинида у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не изучена.Информация об исследованиях репродуктивной токсичности репаглинида,проведённых на животных, представлены в разделе Фармакокинетика.Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е., гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определённой, как: часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1,000 до <1/100); редко (>1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).Нарушения со стороны иммунной системыОчень редко: аллергические реакции.Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулиты.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияЧасто: гипогликемия.Неизвестно: гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Гипогликемия может проявляться следующими симптомами: ощущение тревоги, головокружение, повышенное потоотделение, тремор, чувство голода, трудность сконцентрировать внимание. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействии репаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").Нарушения со стороны органа зренияОчень редко: расстройства зрения.Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно эти изменения носят преходящий характер.Нарушения со стороны пищеварительной системыЧасто: боль в животе, диареяОчень редко: рвота, запорНеизвестно: тошнотаЖалобы на нарушения со стороны пищеварительной системы - боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор отмечались в ходе клинических исследований. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень редко: нарушения функции печениВ очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако причинно-следственная связь с репаглинидом установлена не была.Очень редко: повышение активности "печеночных ферментов".В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности "печеночных ферментов".Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНеизвестно: гиперчувствительностьМогут выявляться реакции гиперчувствительности, такие как покраснение, зуд, сыпь и крапивница.Форма выпуска/дозировка
Таблетки 0,5; 1; 2 мг.Упаковка
По 15 таблеток в блистерную упаковку из фольги алюминиевой с обеих сторон. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015435/01