Лекарственная форма
Капсулы.Состав
1 капсула дозировкой 12,5 мг содержит:
активное вещество: сунитиниба малат 16.7мг, эквивалентно 12,5 мг сунитиниба. вспомогательные вещества: маннитол 80,0 мг, кроскармелоза натрия 6,6 мг, повидон 5,6 мг, магния стеарат 1,1 мг.
1 капсула дозировкой 25 мг содержит:
активное вещество: сунитиниба малат 33,4 мг, эквивалентно 25 мг сунитиниба.
вспомогательные вещества: маннитол 39,663 мг, кроскармелоза натрия 5,01 мг, повидон 4,175 мг, магния стеарат 1,252 мг.
1 капсула дозировкой 50 мг содержит:
активное вещество: сунитиниба малат 66,8 мг, эквивалентно 50 мг сунитиниба.
вспомогательные вещества: маннитол 79,326 мг, кроскармелоза натрия 10,02 мг, повидон 8,35 мг, магния стеарат 2,504 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный; железа оксид желтый и железа оксид черный (для дозировок 25 мг и 50 мг). В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид.
Описание
Капсула 12,5 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой и основанием красно- коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN12,5 mg".
Капсула 25 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN25 mg".
Капсула 50 мг. Твердая желатиновая капсула светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN50 mg". Надпись на капсуле любой дозировки наносится чернилами белыми. Капсула содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозин киназыФармакодинамика
Фармакокинетика
Сунитиниб хорошо всасывается при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации Смакс составляло 6-12 часов (Тмакс) после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.
Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90%, соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объема распределения в тканях (Vd/F) составляла 2230 л. Метаболизм сунитиниба осуществляет в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома Р450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Сунитиниб выводится в основном с калом (61%); через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16% от введенной дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 л/час.
После однократного перорального приема препарата здоровыми добровольцами время полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80- 110 часов, соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3-4- кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.
Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.
Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.
Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.
Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала Q-T в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто - лейкопения, лимфопения, снижение концентрации гемоглобина, нечасто - панцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто - извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит (в том числе афтозный), мукозиты, диспепсия, боли в области живота, анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль во рту, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение аппетита, кровоточивость десен, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, хейлит, боль в области заднего прохода, геморрой, ректальное кровотечение, отрыжка; нечасто - панкреатит, печеночная недостаточность, холецистит, в частности, бескаменный холецистит; редко желудочно-кишечные перфорации.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри, изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто - алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, нарушение роста ногтей, окрашивание кожи в желтый цвет, гиперкератоз, акне, гиперпигментация кожи, экзема; редко - синдром Стивенса- Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях, артралгия, миалгия, мышечный спазм, боль в спине, мышечная слабость.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен), "приливы"; нечасто - сердечная недостаточность, в том числе хроническая, нарушение функции левого желудочка, перикардиальный выпот; редко - удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий по типу "пируэт".
Со стороны мочевыделительнойсистемы: часто - хроматурия (изменение окраски мочи), нечасто - острая почечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: очень часто - носовое кровотечение, кашель; часто - одышка, гортанно-глоточные боли, плевральный выпот, сухость слизистой оболочки полости носа; нечасто кровохарканье.
Со стороны эндокринной системы: частогипотиреоз, повышение концентрации тиреотропного гормона.
Со стороны органа зрения: часто - повышение слезоотделения, периорбитальный отек, отек век.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности липазы в сыворотке крови; часто повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, уменьшение массы тела.
Прочие: очень часто - астения/повышенная утомляемость; часто - грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, обезвоживание, боль в области грудной клетки; нечасто
кровотечения из опухолей, замедленное заживление ран; редко - синдром лизиса опухоли (в некоторых случаях - с летальным исходом). У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог, в некоторых случаях с летальным исходом).
Результаты постмаркетингового исследования
Во время применения сунитиниба после его регистрации были зафиксированы следующие нежелательные явления:
Со стороны органов кроветворения: сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после разрешения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.
Со стороны органов дыхания: сообщается о случаях тромбоэмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом.
Со стороны эндокринной системы: в клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения препарата были зафиксированы редкие случаи гипертиреоза с переходом в гипотиреоз. Нечасто - тиреоидит.
Со стороны иммунной системы: сообщается о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Инфекции и инвазии:
сообщается о случаях серьезных инфекций (в том числе на фоне нейтропении), часть из которых завершились летальным исходом. Инфекции, развивавшиеся на фоне применения сунитиниба, являются обычными для онкологических больных (часто респираторные инфекции (пневмония, бронхит), инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции (например, воспаление подкожной жировой клетчатки), абсцесс (например, ротовой полости, области гениталий, аноректальной области, кожных покровов, конечностей, висцеральный абсцесс), нечасто - сепсис/септический шок). Часто инфекции могут иметь бактериальную (например, интраабдоми- нальные, остеомиелит), вирусную (например, назофарингит, герпес ротовой полости) или грибковую (например, кандидоз ротовой полости, кандидоз пищевода) природу. Отмечались редкие случаи некротизирующего фасциита, включая поражение промежности, иногда с летальным исходом.
Со стороны костно-мышечной системы: имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями летального исхода. У большинства таких пациентов имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода. Также имеются сообщения о случаях образования свищей, иногда связанных с некрозом и/или регрессией опухоли, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщалось о случаях развития некроза челюсти на фоне применения сунитиниба. Большинство пациентов имели факторы риска развития некроза челюсти, такие как внутривенное введение бисфосфонатов и/или предшествующее лечение зубов, требовавшее инвазивного вмешательства.
Со стороны нервной системы: имеются сообщения о случаях расстройств вкусовой чувствительности, включая агевзию.
Со стороны мочевыделительной системы:имеются сообщения о случаях нарушения функции почек/почечной недостаточности, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщается о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о случаях кардиомиопатии, некоторые из которых завершились летальным исходом. Имеются сообщения о случаях артериальной тромбоэмболии (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, принимающих Сутент®. Наиболее частыми были: инсульт, транзиторная ишемическая атака. Факторами риска, помимо основного заболевания и возраста пациента старше 65 лет, являются: артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболические осложнения в анамнезе.
Со стороны кожных покровов: имеются сообщения о редких случаях гангренозной пиодермии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза.
Кровотечения: были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг.
Со стороны органов пищеварения: гепатит; часто - эзофагит.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы по 12,5 мг, 25 мг и 50 мг.Упаковка
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-002516/07